ЕПИЛИК

Инструкция для медицинского применения препарата ЕПИЛИК (Epilik)

Общая характеристика:

международное название: эпирубицин (epirubicin);

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость красно-оранжевого цвета;

Состав: 1 мл раствора содержит епирубицину гидрохлорида 2 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, раствор кислоты хлористоводородной , вода для инъекций.

Форма выпуска. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики и родственные препараты. Антрациклини и родственные соединения.

Код АТС L01DB03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Препарат оказывает противоопухолевое и протилейкозну действие. Механизм противоопухолевого действия связан с образованием комплекса в молекуле ДНК опухолевых клеток посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, что приводит к угнетению синтеза ДНК и РНК. Эпирубицин подвергается ферментативному превращению, в результате чего в клетке освобождаются свободные радикалы; это может вызвать разрыв в цепи ДНК, перешкоджуючи, таким образом митоза. Антрациклини также обладают способностью хелатоутворювання с различными металлами, такими как медь, цинк и железо. Некоторые из таких хелатных соединений являются цитотоксическими. Эпирубицин также подавляет синтез белков. Он активен в период всего клеточного цикла, включая интерфазу. Эпирубицин в сравнении с доксорубицином имеет менее выраженную системную и кардиотоксичность и больший терапевтический индекс.

Фармакокинетика. После внутривенного введения эпирубицин быстро распределяется в плазме и тканях. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации препарата в крови и составляет 77%. Накапливается также в эритроцитах. Общая концентрация препарата в крови вдвое больше, чем его концентрация в плазме. Метаболизируется путем окисления в печени, быстро и интенсивно с образованием метаболита – 13-осиепирубицину и конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

Период полувыведения (Т½ ) епирубицину составляет 40 часов. Экскретируется в основном с желчью в виде метаболитов, частично(10%) – почками. Общий клиренс – 0,9 л/мин.

Показания для применения. Рак молочной железы, яичников, желудка, кишечника (сигмовидная и прямая кишка), печени, поджелудочной железы, мочевого пузыря, легких.

Острый лимфобластный и миелобластный лейкозы; ходжкинська (лимфогранулематоз) и нон-ходжкинская злокачественные лимфомы, меланома, миеломная болезнь, остеогенные саркомы и саркомы мягких тканей, нейробластома, опухоли головы и шеи.

Способ применения и дозы. Епилик вводят строго внутривенно, медленно, в течение 3 - 5 минут! При монотерапии курсовая доза для взрослых составляет – 60 - 90 мг/м² поверхности тела, ее можно разделить на 2 - 3 дня и повторить через 21 день.

Общая курсовая доза не должна превышать 900 мг/м² поверхности тела. При угнетении функции костного мозга, которая вызвана ранее проводимой цитостатической и лучевой терапией, пациентам пожилого возраста рекомендуется доза – 60 - 75 мг/м² поверхности тела. Для пациентов с нарушением функции печени дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний лабораторных исследований функции печени. Если концентрация билирубина в плазме крови составляет 1,4 - 3 мг/100 мл крови или результат бромсульфалеиновои пробы – 9 - 15% , дозу снижают на 50%; если концентрация билирубина в плазме крови составляет 3 мг/100 мл крови или результат бромсульфалеиновои пробы более 15%, дозу снижают на 75%.

При лечении рака мочевого пузыря Епилик вводится внутришньомихурово. Доза, которая рекомендована взрослым для внутрипузырного введения – 30 - 80 мг (предварительно разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида, концентрация, которая рекомендуется – 1 мг/мл), вводят 1 раз в 7 дней в течение 8 недель. Опустошают пузырь не раньше, чем через час после процедуры. В составе комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами дозы следует уменьшать.

Побочное действие.

Угнетение костномозгового кроветворения. Угнетение препаратом кроветворной функции костного мозга проявляется в уменьшении числа лейкоцитов. Пик лейкопении достигается через 10 - 14 дней после введения препарата, картина крови восстанавливается на 21-й день после введения дозы. Также наблюдается тромбоцитопения, нейтропения, анемия.

Кардиотоксичность. Кардиотоксичность Епилику может проявляться определенными эффектами:

острые эффекты. Епилик может вызывать острые предсердные и желудочковые аритмии. Аритмия наблюдается, главным образом, при введении препарата и в течение первых часов после введения.

Подострые эффекты. Наблюдаются в течение нескольких дней или недель после введения, причем редко. Проявляются в форме токсического миокардита или синдром перикардита –

миокардита (тахикардия, сердечная недостаточность и перикардит).

Хронические эффекты. Наблюдаются в течение нескольких недель или месяцев после введения и зависят ви кумуляции, что зависит от степени повреждения клеток миокарда, кульминацией которого может стать застойная сердечная недостаточность.

Кожаные проявления. В большинстве случаев развивается обратимая полная алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2 - 3 месяца после прекращения введения препарата.

Поражения желудочно-кишечного тракта. Часто наблюдаются тошнота и рвота. Их контролируют с помощью противорвотной терапии.

Воспаление слизистых оболочек – стоматит и эзофагит. Встречаются сообщения о возникновении анорексии и диареи, повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Поражения сосудистой системы. Описаны случаи возникновения флебосклерозу, в частности при введении препарата в мелкие вены или при использовании одной и той же вены для повторного введения.

Местные реакции. При попадании епирубицину в окружающие ткани во время инфузии могут развиться тяжелый целлюлит, пузыри и некроз тканей.

Другие. В некоторых случаях наблюдается конъюнктивит, мукозит, гипертермия, аменорея, фотосенсибилизация.

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая сердечная недостаточность, сердечная недостаточность, тяжелые аритмии, печеночная недостаточность, беременность, период лактации. Миелосупрессия, ранее проведенная терапия максимальными дозами доксорубицина и даунорубицину.

Передозировка. Острая передозировка Епиликом проявляется в усилении токсических эффектов, таких как воспаление слизистых оболочек, лейкопения, тромбоцитопения. Больных с явным угнетением функции костного мозга госпитализируют, проводят терапию антибиотиками и переливания гранулоцитарнои массы, а также симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек.

Особенности применения. Лечение должны проводить только медицинские работники, имеющие опыт работы с противоопухолевыми средствами. До и во время лечения необходим контроль картины крови, функции печени, количеством мочевой кислоты, функции сердца. Рекомендуется проводить ЭКГ и Эхокг до и после каждого курса лечения. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или аритмия, что начинается (обычно временная и обратимая) не обязательно являются показанием к прерыванию лечения. Кардиотоксичность проявляется стойким снижением вольтажа QRS, подовшанням систолического интервала, снижением фракции выброса и развитием сердечной недостаточности (в том числе через несколько недель после окончания лечения). При этом традиционная терапия сердечной недостаточности может стать неэффективной. Потенциальный риск кардиотоксичности повышается у больных, прошедших сопутствующий или предварительный курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной участка. Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести, как правило, коррекция режима не нужна. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует избегать зачатия. Епилик может окрашивать мочу в красный цвет в течение 3 месяцев после введения. Персоналу, работающему с препаратом, следует использовать защитные перчатки. При попадании на слизистые оболочки, их необходимо срочно промыть водой с мылом, конъюнктиву промывают физиологическим раствором. После внутривенного капельного введения необходимое есть "промывание" вены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При применении в комбинации с другими цитостатическими препаратами возможно аддитивное угнетение функции костного мозга, повышение риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта; с другими кардиотоническими препаратами, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например БМКК), – усиление кардиотоксического действия. Циметидин повышает AUC епирубицину на 50%.

Препарат не следует смешивать с другими противоопухолевыми препаратами, а также с гепарином.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, прохладном, сухом, защищенном от света месте при температуре 2 - 6ºС. Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: епилик инструкция, епилик применение, епилик состав, епилик отзывы, епилик аналоги, епилик дозировка, лекарство епилик, епилик цена, епилик инструкция по применению.