ЕРЛОНАТ
Инструкция для медицинского применения препарата ЕРЛОНАТ (ERLONAT)
Общая характеристика:
международное название: erlotinib;
Основные физико-химические свойства: белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой;
Состав: 1 таблетка содержит 150 мг ерлотинибу в виде ерлотинибу гидрохлорида;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза Е-5, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза Е-15, титана диоксид.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства.
Код АТС L01XX34.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Ерлотиниб – мощный ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, отвечающей за процесс внутриклеточного фосфорилирования эпидермального фактора роста, экспрессия которого наблюдается на поверхности как нормальных, так и опухолевых клеток. Ингибирование фосфотирозину рецепторов эпидермального фактора тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) – 4 час. Биодоступность – 59%, прием пищи повышает биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) – 1,995 нг/мл. Время для достижения устойчивого состояния концентрации ерлотинибу в плазме крови (TCss) – 7-8 дней. Перед приемом следующей дозы минимальная концентрация в плазме крови (Смип) – 1,238 нг/мл. Площадь под кривой концентрация/время (AUC) в миждозовому интервале при достижении устойчивого состояния концентрации в плазме крови (Css) – 1,3 мкг х ч/мл. Объем распределения – 232 л (с распределением в ткань опухоли). В образцах опухолевой ткани (рак легкого, рак гортани) на 9 день лечения концентрация ерлотинибу – 1,185 нг/г, что составляет 63% от Смах в плазме при достижении Css. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли 160 нг/г, что соответствует 113% Cmax в плазме при достижении Css. Смах в опухолевых тканях – примерно 73% от концентрации препарата в плазме ТСмах в ткани – 1 час. Связь с белками (альбумин и альфа-1 кислый гликопротеин) – 95%. Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A4 (in vitro 80-95%), в меньшей степени СУР1А2 и легочной изоформы CYP1A1. Метаболизм происходит тремя путями: О-диметилювання одной из боковых или обеих цепей с последующим ускоренное испытание с помощью окисления до карбоновых кислот; окисление ацетиленовой части молекулы с последующим гидролизом до арилкарбоновои кислоты; ароматическое гидроксилирование фенилацетиленовои части молекулы. Основные метаболиты (менее 10% концентрации ерлотинибу) образуются в результате О-диметилювання одной из боковых цепей и обладают активностью, что сравнивается с ерлотинибом; их фармакокинетика аналогична фармакокинетике ерлотинибу. Клиренс – 4,47 л/ч. Период полувыведения (Т1/2) – 36,2 часа. Метаболиты и следовые количества ерлотинибу выводятся преимущественно с каловыми массами (более 90%), незначительное количество (менее 9% однократной дозы) – почками. При повышении концентрации общего билирубина и альфа-1 кислого гликопротеина наблюдается снижение клиренса ерлотинибу, повышение – у курильщиков.
Показания для применения. Мисцеворозповсюджений или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неэффективности применения одной или более схем химиотерапии.
Способ применения и дозы. Применяют внутренне. Взрослым и детям старше 12 лет - по 1 ч до или через 2 ч после приема пищи, 1 раз в сутки.
Немелкоклеточный рак легкого: 150 мг ежедневно в составе химиотерапии.
Побочное действие. Чаще всего (независимо от причинной связи с Ерлонатом): сыпь (69-75%) и диарея (48-54%), в основном i И II степени тяжести и не требуют вмешательства. Сыпь и диарея III/IV степени тяжести (9% и 6% соответственно у больных немелкоклеточным раком легкого и 5% – у больных раком поджелудочной железы). Средний период времени до возникновения сыпи 8-10 дней, до начала диареи – 12-15 дней.
Частота развития побочных действий при монотерапии и в комбинации с гемцитабином: очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); иногда (более 0,001% и менее 1%); редко (более 0,0001 и менее 0,001%); очень редко (менее 0,0001%), включая отдельные случаи.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – анорексия, диарея, рвота, стоматит, диспепсия, абдоминальная боль, часто – желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых связаны с одновременным приемом варфарина или нпвп, нарушения функции печени (в т.ч. аланинаминотрансферазы (АЛ), аспартатаминотрансферазы (ACT), билирубина), в основном преходящие, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.
Со стороны органов чувств: очень часто – конъюнктивит, сухой кератоконъюнктивит; часто – кератит (1 случай развития язвы роговицы).
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель, одышка, часто – носовое кровотечение ; иногда – интерстициальные заболевания легких (интерстициальная пневмония, облитерирующий бронхиолит, фиброз легких, острый респираторный дистресс-синдром, инфильтрация легких, в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, невропатия, депрессия.
Со стороны кожных покровов: очень часто – сыпь, алопеция, сухость кожи, зуд.
Прочие: очень часто – лихорадка, повышенная утомляемость, озноб, тяжелые инфекции (пневмония, сепсис), в т.ч. с нейтропенией, фиброзное воспаление подкожной клетчатки, снижение массы тела.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. Детский возраст до 12 лет.
Передозировка. Симптомы: диарея, кожные высыпания, повышение активности "печеночных" трансаминаз. Лечение: симптоматическая терапия.
Особенности применения. Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ), в т.ч. с летальным исходом, редко диагностировались у больных немелкоклеточным раком легкого, которые принимали Ерлонат. Общая частота случаев ИЗЛ у больных, включая применение в комбинации с химиотерапией, – 0,6%. Большинство случаев ИЗЛ было связано с приемом сопутствующей или ранее проводимой химио-, лучевой терапии, паренхиматозним заболеванием легких в анамнезе, метастатическим поражением легких или инфекцией. При развитии новых и/или прогрессировании симптомов (одышка, кашель и лихорадка) прием Ерлонату необходимо прекратить до установления причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить препарат и провести соответствующее лечение. При возникновении тяжелой или умеренной диареи возможно назначение лоперамида. В некоторых случаях может быть нужно снизить дозу ерлотинибу. При тяжелой или устойчивой диарее, тошноте, анорексии или рвоте с дегидратацией Ерлонат временно отменяют и проводят регидратацию.
С осторожностью применяют препарат при печеночной недостаточности.
Беременность и лактация. Ерлонат нельзя применять во время беременности и кормления грудью.
Во время лечения и как минимум в течение 2 недель после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Может быть необходима коррекция дозы индукторов или ингибиторов фермента CYP3A4. Ингибиторы CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол) снижают метаболизм ерлотинибу и повышают его концентрацию в плазме: применение кетоконазола в дозе 200 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 дней повышает AUC ерлотинибу на 86% и Смах на 69%.
Необходимо быть осторожными при применении Ерлонату в сочетании с ингибиторами CYP3A4. В случае развития токсичности, необходимо снизить его дозы.
Индукторы CYP3A4 (в т.ч. рифампицин) повышают метаболизм ерлотинибу и значительно снижают его концентрацию в плазме: применение рифампицина в дозе 600 мг внутрь 4 раза в сутки в течение 7 дней снижает AUC ерлотинибу на 69% (клиническое значение не установлено).
Отмечено повышение Международного нормализованного отношения (МНО) и развитие кровотечений, включая желудочно-кишечные, некоторые из которых были связаны с одновременным приемом варфарина. При одновременном применении варфарина и других производных кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.
Срок годности – 2 года.
Ключевые слова: ерлонат инструкция, ерлонат применение, ерлонат состав, ерлонат отзывы, ерлонат аналоги, ерлонат дозировка, лекарство ерлонат, ерлонат цена, ерлонат инструкция по применению.
