ЛОМУСТИН

Инструкция для медицинского применения препарата ЛОМУСТИН (LOMUSTINE)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: lomustine; 1-(2-хлороетил)-3-циклогексил-1-нитрозосечовина;

Основные физико-химические свойства: твердые красные капсулы, содержащие порошок желтоватого цвета;

Состав: 1 капсула содержит 40 мг ломустину;

вспомогательные вещества: маннитол, магния стеарат.

Форма выпуска. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Производные нитрозосечовини.

Код АТС L01АD02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ломустин представляет собой алкилуючий препарат группы нитрозосечовини. Ломустин (и/или его метаболиты) нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

Фармакокинетика. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. До 50 % препарата связывается с белками плазмы крови. Проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Быстро и полностью метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Период полувыведения составляет 16 – 48 часов.

Показания для применения. Ломустин показан для паллиативной терапии как дополнение к другим формам лечения или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:

- опухоли мозга: первичные опухоли и метастазы у больных, которые уже получали соответствующее хирургическое и/или лучевое лечение;

- лимфогранулематоз: для второй линии лечения;

- другие опухоли: Ломустин применяется для лечения рака желудочно-кишечного тракта, рака легкого (плоскоклеточный рак, недифференцированный великоклитинний рак и аденокарцинома), рака почек и рака молочной железы на поздних стадиях заболевания, если лечение общепринятыми методами было неэффективным.

Способ применения и дозы. Рекомендуемая доза Ломустину взрослым и детям составляет 130 мг/м² при однократном пероральном приеме каждые 6 недель.

Больным с пониженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м² при соблюдении 6-недельного интервала между приемами.

Повторный курс Ломустину не следует назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100x10⁹/л, лейкоциты 4x10⁹/л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно, причем повторные курсы можно назначать до окончания 6-недельного срока.

Следующие дозы при лечении должны подбираться в зависимости от ответа системы кроветворения больного на предыдущую дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать такую схему:

Минимум после предыдущей дозы

Необходимая доза

(% от предыдущей)

Лейкоциты

Тромбоциты

> 4x10⁹/л

3 - 3,9x10⁹/л

2 - 2,9x10⁹/л

< 2x10⁹/л

> 100x10⁹/л

75 - 99,9x10⁹/л

25 - 74,9x10⁹/л

< 25x10⁹/л

100 %

100 %

70 %

50 %

В случае использования Ломустину в комбинации с другими миелосупресивними препаратами дозы должны корректироваться.

Лечение Ломустином проводят до тех пор, пока он производит терапевтический эффект. При отсутствии эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Побочное действие.

Желудочно-кишечный тракт.

Через 3 - 6 часов после приема препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычно продолжаются менее 24 часов. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря использованию противорвотных препаратов перед введением Ломустину, а также приема Ломустину натощак.

Токсичность в отношении системы кроветворения.

Основная и наиболее тяжелая токсичность Ломустину связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4 - 6 недель после приема препарата и носит дозозависимый характер. Тромбоцитопения развивается примерно через 4 недели и может длиться 1-2 недели. Примерно через 6 недель после приема Ломустину развивается лейкопения, которая длится 1-2 недели. Примерно у 65% больных содержание форменных элементов белой крови может составлять менее 5x10⁹/л, а у 36% больных - менее 3x10⁹/л. Конечно тромбоцитопения более тяжелая, чем лейкопения. Однако оба вида токсичности обусловливают ограничение дозы препарата.

Ломустин может вызывать кумулятивную миелосупрессию, причем после приема повторных доз иногда отмечается более выраженное угнетение или же продолжительность этого состояния увеличивается.

Могут развиться острая лейкемия и дисплазия костного мозга, а также наблюдаться анемия, но развивается она не так часто и имеет менее тяжелый характер, чем тромбоцитопения и лейкопения.

Токсическое действие на легкие.

Иногда сообщалось о появлении инфильтратов в легких и/или фиброза легкого при применении Ломустину. Появление токсического эффекта отмечалась после окончания 6 месяцев (или через более продолжительное время) от начала лечения при суммарных дозах препарата более 1 100 мг/м².

Другие токсические эффекты.

Иногда наблюдаются стоматит, алопеция. У некоторых больных, которые употребляли Ломустин, наблюдались неврологические реакции, например дезориентация, летаргия, атаксия и расстройство артикуляции. Однако связи между указанными эффектами и применением препарата у таких больных не установлен.

Нефротоксичность.

У больных, получивших высокие кумулятивные дозы препарата в условиях длительного лечения Ломустином и другими близкими препаратами нитрозосечовини, отмечалось нарушение функции почек, которое заключалось в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Сообщалось также о повреждении почек у больных, которые употребляли меньшие общие дозы препарата.

Токсическое действие на печень.

Может повышаться уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозосечовини связано с риском канцерогенного действия.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату; угнетение функции костного мозга; ветряная оспа; опоясывающий герпес (риск тяжелого генерализованного заболевания); беременность и период лактации; нарушение функции почек, легких.

Передозировка. При передозировке возможны тошнота, рвота в течение нескольких часов, которая иногда требует применения антиеметикив; появление миелосупрессии, что самостоятельно восстанавливается к концу 6 – 7-й недели (лейкопения и тромбоцитопения); умеренно выраженные мукозити.

Особенности применения. Ломустин должен назначаться врачами, имеющими опыт применения противоопухолевых препаратов. Основная и наиболее тяжелая токсичность Ломустину связана с поздним угнетением костного мозга, особенно тромбоцитопенией и лейкопенией на фоне которых у ослабленных больных иногда возникают кровотечения и тяжелые инфекции.

Следует еженедельно проводить анализ форменных элементов крови на протяжении по крайней мере 6 недель после приема назначенной дозы (см. "Побочное действие'). Курсы Ломустину в рекомендованных дозах не следует назначать чаще, чем через 6 недель.

Токсичность Ломустину отношении костного мозга носит кумулятивный характер, поэтому корректировки дозы следует проводить на основе значений минимального содержания форменних элементов крови после приема предыдущей дозы (см. таблицу корректировки доз в разд. "Способ применения и дозы').

Необходимо соблюдать осторожность в случае назначения Ломустину больным с пониженным уровнем тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов в периферической крови (см. "Способ применения и дозы').

Периодически следует проверять функцию печени и почек (см. "Побочное действие').

В связи с поздним угнетением костного мозга следует еженедельно проводить анализ форменных элементов крови на протяжении по крайней мере 6 недель после приема назначенной дозы.

Наряду с исследованием функции легких у больного перед началом лечения необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. К группе повышенного риска относятся больные с исходными показателями надлежащей форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузионной способности легких (ДСЛсо) ниже 70 %.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты, которые вызывают патологические изменения крови, могут усиливать лейкопеничну и тромбоцитопеническую действие Ломустину.

В связи с тем, что при лечении Ломустином возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Срок годности – 18 месяцев.

Ключевые слова: ломустин инструкция, ломустин применение, ломустин состав, ломустин отзывы, ломустин аналоги, ломустин дозировка, лекарство ломустин, ломустин цена, ломустин инструкция по применению.