ЛОМУСТИН МЕДАК

Инструкция для медицинского применения препарата ЛОМУСТИН МЕДАК (LOMUSTINE MEDAC)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: lomustine; 1-(2-хлороетил)-3-циклогексил-1-нитрозосечовина;

Основные физико-химические свойства: голубые желатиновые капсулы, размер "3"; содержимое капсулы: порошок от белого до желтоватого цвета;

Состав: 1 капсула содержит ломустину 40 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, лактоза, крахмал пшеничный, тальк, желатин, титана диоксид, индигокармин.

Форма выпуска. Капсулы.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.

Код АТС L01АD02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ломустин – алкилуючий препарат из группы нитрозосечовини. Ломустин и/или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.

Ломустин действует как алкилуючий агент, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.

Фармакокинетика. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме (0,5-2 нг/мл) достигается через 3 ч после перорального применения в дозе 30-100 мг/м2.

Хлоретильна группа выводится из плазмы крови однофазово с периодом полувыведения 72 часа. Вывод циклогексильнои группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения альфа – 4 ч и период полувыведения бета – 50 час.

До 50 % препарата связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Ломустин медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. Ломустин не обнаруживается в моче в активной форме.

Показания для применения. Паллиативная терапия, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:

- опухоли мозга (первичные и метастатические);

- опухоли легких (особенно дрибноклитинна карцинома);

- болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии);

- злокачественная меланома (с метастазами).

Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы, миеломатозив, опухолей желудочно-кишечного тракта, карциномы почек, яичников, шейки матки и молочной железы, тестикулярная карцином.

Способ применения и дозы. Применяют внутренне. Рекомендуемая разовая доза Ломустину медак для взрослых и детей составляет 120 - 130 мг/м2 каждые 6 или 8 недель.

Пациентам с пониженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при соблюдении 6-недельного интервала между приемами.

Дозу препарата снижают, если:

уровень лейкоцитов в крови ниже 3×109/л или тромбоцитов ниже 75×109/л.

Повторно Ломустин медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100'109/л, лейкоциты 4'109/л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До окончания 6-недельного срока следующую дозу не назначают.

Последующие дозы должны подбираться в зависимости от ответа системы кроветворения пациента на предыдущую дозу. Как ориентир при подборе доз можно использовать такую схему:

Минимум после предыдущей дозы

Необходимая доза

(% от предыдущей)

Лейкоциты

Тромбоциты

> 4'109/л

3 - 3,9'109/л

2 - 2,9'109/л

< 2'109/л

> 100'109/л

75 - 99,9'109/л

25 - 74,9'109/л

< 25'109/л

100 %

100 %

70 %

50 %

Лечение Ломустином медак проводят до тех пор, пока он производит терапевтический эффект. При отсутствии эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.

Дети: лечение Ломустином медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должно проводиться только в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг/м2 каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.

Побочное действие. Желудочно-кишечный тракт. Через 3-6 час. после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычно длятся менее 24 часов. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотных препаратов перед введением Ломустину медак, а также приему его натощак.

Токсичность в отношении системы кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность ломустину связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4-6 недель после приема препарата и имеет дозозависимый характер. Тромбоцитопения развивается примерно через 4 недели и может длиться 1-2 недели. Примерно через 6 недель развивается лейкопения, которая длится 1-2 недели. Примерно у 65 % больных содержание форменных элементов белой крови может составлять менее 5'109/л, а в 36 % больных - меньше 3'109/л . Конечно тромбоцитопения тяжелее лейкопению, однако ограничения дозы препарата обусловливается обоими видами токсичности.

Ломустин может вызывать кумулятивную миелосупрессию: применение повторных доз иногда имеет следствием более выраженное и более длительное угнетение.

Могут развиться острая лейкемия и дисплазия костного мозга, а также наблюдаться анемия, но развивается она не так часто и имеет менее тяжелое течение, чем тромбоцитопения и лейкопения.

Токсическое действие на легкие. Имеются сообщения о появлении инфильтратов в легких и/или фиброз легкого. Токсический эффект проявлялся по истечении 6 месяцев (или больше) от начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100 мг/м2.

Другие токсические эффекты. Иногда наблюдаются стоматит, алопеция и анемия. У некоторых пациентов, которые употребляли ломустин, случались неврологические реакции, например, дезориентация, летаргия, атаксия и расстройство артикуляции. Однако связь между указанными эффектами и применением препарата у таких больных не установлен.

Нефротоксичность. У пациентов, получивших высокие кумулятивные дозы препарата в условиях длительного лечения Ломустином медак и другими близкими по действию препаратами нитрозосечовини, нарушалась функция почек, что заключалось в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Эпизодически сообщалось также о поражении почек у пациентов, которые употребляли меньшие общие дозы препарата.

Токсическое действие на печень. Может повышаться уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозосечовини связано с риском канцерогенного действия.

Противопоказания. Нельзя назначать Ломустин медак беременным и матерям в период кормления грудью. Другими противопоказаниями являются:

- гиперчувствительность к препаратам нитрозосечовини;

- нечувствительность опухоли к препаратам нитрозосечовини;

- тяжелая форма депрессии костного мозга;

- тяжелая почечная недостаточность;

- заболевания органов брюшной полости.

Передозировка. При передозировке возможны: тошнота, рвота в течение нескольких часов, которые иногда требуют применения антиеметикив; появление миелосупрессии (лейкопения и тромбоцитопения), самостоятельно исчезает к концу 6 – 7 недели; умеренно выраженные мукозити.

Особенности применения. Ломустин медак должны назначать врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов. Основная и самая тяжелая токсическое действие ломустину связана с поздним угнетением костного мозга, особенно тромбоцитопенией и лейкопенией на фоне которых у ослабленных больных иногда возникают кровотечения и тяжелые инфекции. Поэтому необходимо еженедельно проводить анализ форменных элементов крови – от начала лечения и в течение как минимум 6 недель после применения назначенной дозы.

Режим дозирования Ломустину медак зависит от таких показателей крови, как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.

Функциональное состояние почек и печени также должен периодически проверяться.

Курсы Ломустину медак в рекомендованных дозах не следует назначать чаще, чем через 6 недель.

Ломустин может вызывать врожденные пороки. Поэтому женщинам и мужчинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции на протяжении лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.

Наряду с исследованием функции легких у пациента перед началом лечения, необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. К группе повышенного риска относятся лица с исходными показателями надлежащей форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузионной способности легких (ДСЛсо) ниже 70 %.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами. Ломустин медак может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, например, через тошноту и рвоту, которые он может вызывать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты, которые вызывают патологические изменения крови, могут усиливать лейкопеничну и тромбоцитопеническую действие ломустину.

В том, что при лечении ломустином возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.

Условия хранения. Хранить в оригинальном контейнере при температуре не выше 25 ºС в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Ключевые слова: ломустин медак инструкция, ломустин медак применение, ломустин медак состав, ломустин медак отзывы, ломустин медак аналоги, ломустин медак дозировка, лекарство ломустин медак, ломустин медак цена, ломустин медак инструкция по применению.