МИЕЛОСАН

Инструкция для медицинского применения препарата миЕлосан (myelosanum)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: busulfan; бис-метилсульфоновий эфир бутандиола-1,4;

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускается мраморность;

Состав: 1 таблетка содержит миелосану 0,002 г;

вспомогательные вещества: сахар-рафинад, крахмал картофельный, кальция стеарат.

Форма выпуска. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения.

Код АТС L01A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Действует в первой половине фазы G1, в начале и в конце фаз S и G2 (синхронизирует фазы популяции раковых клеток). Високореактивни группы молекулы образуют с нуклеофильными центрами ДНК и РНК прочные ковалентные связи. При этом возникают сшивки витков и спиралей ДНК, мутации, разрывы цепей, митотични блоки и теряется возможность репликации ДНК.

Фармакокинетика. Быстро всасывается при применении внутрь. Период полувыведения в плазме крови составляет 2 - 3 час. Метаболизируется и выводится с мочой в виде метансульфоновои кислоты.

Показания для применения. Хронический миелобластный лейкоз, эритремия, истинная полицитемия (особенно при неэффективности радиоизотопной терапии), эссенциальная тромбоцитемия, миелофиброз.

Способ применения и дозы. Внутрь по 2 мг 1 - 3 раза в сутки. При обострении хронического миелолейкоза с умеренной спленомегалией с количеством лейкоцитов до 200 000 в 1 мкл крови – 4 - 6 мг в сутки в 1 - 3 приема. При резко выраженной спленомегалии и большом количестве лейкоцитов – до 8 - 10 мг в 2 - 3 приема. При уменьшении количества лейкоцитов до 40 000 - 50 000 суточная доза не должна превышать 4 мг. Курс лечения – 3 - 5 недель. Высшие дозы: разовая – 6 мг, суточная – 10 мг.

При проведении поддерживающей терапии обычно назначают 0,5 - 2 мг в сутки; в отдельных случаях эффективными могут быть более низкие дозы. Целью такой терапии является поддержка на уровне лейкоцитоза 10 000 - 15 000 в 1 мм³. Исследование состава периферической крови необходимо проводить не менее 1 раза в 4 недели.

При истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии для индукции ремиссии назначают 4 - 6 мг в сутки. Общая доза, необходимая для индукции ремиссии, вариабельна, поэтому важно осуществлять тщательный контроль гемограммы.

При миелофибрози в начале лечения обычно назначают 2 - 4 мг в сутки; при проведении поддерживающей терапии дозу снижают. Необходим тщательный контроль состава периферической крови.

Миелосан очень редко применяют в педиатрической практике.

Побочное действие. Миелосупрессия, тошнота, рвота, диарея, гиперпигментация кожи, синдром адреналовой недостаточности (развивается при длительном лечении Миелосаном и характеризуется слабостью, повышенной утомляемостью, анорексией, уменьшением массы тела, тошнотой, рвотой и гиперпигментацией кожи), диффузный легочный фиброз с прогрессирующей одышкой и постоянным сухим кашлем (на фоне пневмофиброзу чаще развиваются инфекционно-воспалительные заболевания легких), катаракта (иногда двусторонняя), крапивница, полиморфная эритема, узловатая эритема, алопеция, поздняя порфирия кожи, чрезмерная сухость кожи с полным ангидрозом, сухость слизистой оболочки полости рта и хейлит, гинекомастия, холистатична желтуха, ендокардиальний фиброз, миастения.

Противопоказания. Острые и подострые лейкозы, обострение хронического миелолейкоза, алейкемични и сублейкемические формы хронического лейкоза, тромбоцитопения.

Передозировка. При хронической передозировке миелотоксичнисть Миелосану более выражена, чем при остром. Специфического антидота нет. При превышении рекомендуемой дозы необходимо регулярно исследовать состав периферической крови; в случае необходимости проводить поддерживающую терапию и гемотрансфузии.

Особенности применения. Во время лечения необходимо регулярно контролировать состав периферической крови с целью раннего выявления миелосупрессии и необратимой аплазии костного мозга. Особую осторожность следует проявлять при исходном низком содержании тромбоцитов. На любой стадии лечения Миелосан необходимо немедленно отменить в случае резкого снижения содержания тромбоцитов и развития тромбоцитопенической пурпуры.

У больных хроническим миелоцитарний лейкоз, которые не проводили ранее лечения, часто наблюдаются гиперурикемия и гиперурикозурия, которые следует устранить до начала терапии Миелосаном. Во время лечения необходимо принимать меры, направленные на предотвращения развития гиперурикемии и мочекислой нефропатии.

У пациентов, которые принимают Миелосан, выявляются различные хромосомные аберрации. Известны случаи развития выраженной эпителиальной дисплазии и возникновения карцином на фоне терапии Миелосаном.

У женщин, которые принимают Миелосан в передменопаузальний период, часто наблюдаются угнетение функции яичников и аменорея. У мужчин Миелосан нарушает сперматогенез и может вызывать азооспермию и тестикулярну атрофию.

Беременность и период лактации.

Миелосан – потенциально тератогенном и ембриотоксичний агент. Несмотря на то, что существует ряд сообщений о рождении здоровых детей от матерей, которые проводили лечение Миелосаном в период беременности, его не следует назначать беременным, особенно в первом триместре.

При необходимости проведения терапии в период беременности в каждом конкретном случае следует оценить потенциальную опасность препарата для плода по сравнению с его положительным эффектом для здоровья женщины. Во время лечения Миелосаном необходимо прекратить кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При совместном приеме с клозапином возникает токсическое действие на костный мозг, с ловастатином повышается риск поражения сердца и почек, тиогуанином - увеличивается вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода. При одновременном приеме с хлорамфениколом возрастает вероятность токсического действия обоих препаратов. При применении других противоопухолевых препаратов взаимно повышается их эффективность.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС. Срок годности - 3 года.

Ключевые слова: миелосан инструкция, миелосан применение, миелосан состав, миелосан отзывы, миелосан аналоги, миелосан дозировка, лекарство миелосан, миелосан цена, миелосан инструкция по применению.