ОНКОРИЛ
Инструкция для медицинского применения препарата ОНКОРИЛ (ONCORIL)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: gemcitabine, (2'-дезокси-2',2'-дифторцитидин моногидрохлорид (β-изомер));
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса белого цвета;
Состав: 1 флакон содержит гемцитабину гидрохлорида 200 мг или 1 000 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат, натрия гидроксид.
Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства, структурные аналоги пиримидина.
Код АТС L01BC05.
Фармакологические свойства.
Фармакокинетика. Противоопухолевый препарат группы антиметаболитов. Имеет клитиннофазову специфичность, действующий главным образом на клетки, находящиеся в S-фазе, но при определенных условиях может возбуждать переход клеток из фазы G1 в фазу S.
Гемцитабин (dFdC) метаболизируются внутриклеточно при участии нуклеозидкинази к активным дифосфатних (dFdCDP) и трифофатних (dFdCDТP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабину обусловлена угнетением синтеза ДНК активными метаболитами препарата. Во-первых, дифосфатний нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Она является катализатором реакции, при которой образуются дизоксинуклеозидтрифосфати для синтеза ДНК. Угнетение активности рибонуклеотидредуктази приводит к снижению содержания дезоксинуклеозидив, особенно dСTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК. Понижение внутриклеточной концентрации dСTP делает возможным включение трифосфатних нуклеозидов в цепочку ДНК. Эпсилон ДНК-полимераза не способна удалить гемцитабин и восстановить синтезирующие спирали ДНК. После включения внутриклеточных метаболитов гемцитабину в ДНК к синтезирующей спирали ДНК присоединяется один дополнительный нуклеозид, после чего происходит полное угнетение ее синтеза и гибель клетки.
Фармакодинамика. Гемцитабин быстро выводится из плазмы крови главным образом путем метаболизма с образованием неактивных метаболитов 2'-дезокси-2',2'-дифторуридину (dFdU). Менее 10 % внутривенно введенной дозы выводится с мочой в виде неизмененного гемцитабину. Гемцитабин и метаболиты dFdU составляют 99 % от введенной дозы препарата и выводятся с мочой. Связывание гемцитабину с белками плазмы крови незначительное. Объем распределения в значительной степени зависит от пола. Общий клиренс составляет 40-10 л/г в 1 м2 и примерно на 30 % ниже у женщин, чем у мужчин. При соблюдении рекомендованной продолжительности инфузиии период полувыведения составляет 32-94 мин.
Показания для применения. Рак мочевого пузыря, как препарат первого ряда при локально прогрессирующем метастазирующем недрибноклитинному рака легких (для монотерапии или в комбинации с циспластином), рак поджелудочной железы (локально прогрессирующий или метастазирующим, в том числе резистентный к фторурацилу), рак молочной железы и яичников (в качестве монотерапии или в комбинации с другими средствами), мелкоклеточный рак легких и прогрессирующий резистентный рак яичек.
Способ применения и дозы. Для растворения стерильного порошка Онкорил применяют 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов. Максимальная концентрация Онкорилу после приготовления раствора не должна превышать 40 мг/мл, в противном случае возможно неполное растворение вещества. Для приготовления раствора добавляют не менее 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, который содержит 1 000 мг порошка Онкорил. Можно вводить непосредственно полученный раствор или дополнительно развести 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.
Перед введением каждой дозы препарата определяют количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в периферической крови, при наличии проявлений гематологической токсичноси дозу корректируют:
Абсолютное количество гранулоцитов (.106/л)
Количество тромбоцитов
(.106/л)
% полной дозы
>1 000
>100 000
100
500-1 000
50 000-100 000
75
<500
<50 000
Препарат не вводят
Для установления других проявлений токсичности проводят периодические клинические исследования и контроль функций почек и печени. Пока проявления токсичности не будут скорректированы, от применения препарата следует воздержаться. Может возникнуть необходимость в снижении дозы с каждым циклом или в течение какого-либо одного цикла с учетом выраженности токсических реакций у пациента.
Рак мочевого пузыря.
Монотерапия
Взрослые: рекомендуемая доза Онкорилу – 1 250 мг/м2 внутривенно в течение 30 минутной инфузиии. Назначают в 1, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла, потом этот 4-недельный цикл повторяют. Снижение дозы с каждым циклом или в течение какого-либо одного цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов.
Комбинированное применение
Взрослые: в дозе 1 000 мг/м2, внутривенно инфузионно в течение 30 мин в 1, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин назначают в дозе 70 мг/м2 в 1-й день после Онкорилу на второй день каждого 28-дневного цикла на фоне гипергидратации. Затем этот 4-недельный цикл повторяют. Снижение дозы в течение каждого цикла или в течение какого-либо одного цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов. Миелосупрессия более выражена, если цисплатин применяют в дозе 100 мг/м2.
Немелкоклеточный рак легких.
Монотерапия
Взрослые: в дозе 1 000 мг/м2 внутривенно инфузионно в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делают перерыв на 1 неделю. Цикл повторяют. Необходимость снижения дозы с каждым циклом или в течение любого одного цикла определяют в зависимости токсических проявлений у пациента.
Комбинированное применение
Взрослые: Онкорил назначают в комбинации с цисплатином, используется один из двух режимов дозирования:
- при использовании 3-недельной схемы Онкорил в дозе 1 250 мг/м2 вводят путем 30-минутной внутривенной инфузии в 1, 8-й день каждого 21-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности.
- При использовании 4-недельной схемы Онкорил в дозе 1 000 мг/м2 вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности.
Рак поджелудочной железы.
Взрослые: Онкорил в дозе 1 000 мг/м2 вводят путем внутривенного вливания в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делают перерыв на одну неделю. Следующие циклы состоят из кожнотижневих инъекций в течение 3 недель подряд с перерывом каждый 4-й неделю. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности.
Для людей пожилого возраста доза не корректируется.
Побочное действие. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и повышение концентрации билирубина в плазме крови, тошнота, рвота, диарея, нефротоксическое действие (протеинурия, гематурия, описаны случаи развития почечной недостаточности), гемолитический уремический синдром, одышка, сыпь, кожный зуд, алопеция, транзиторный бронхоспазм, анафилактоидные реакции, нейротоксичность (сонливость, астении, парестезии), гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, астения, анорексия, кашель, ринит, знедужання, потливость и нарушения сна), периферические отеки, отек легких, артериальная гипотензия, описаны случаи развития инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности и аритмий (прямая связь с применением препарата не установлена).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, комбинированное применение гемцитабину с цисплатином у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Препарат противопоказан детям, беременным и женщинам, которые выкармливают грудью.
Передозировка. Специфических антидотов не существует. При подозрении на передозировку необходимо контролировать состояние периферической крови и при необходимости назначать симптоматическое лечение.
Особенности применения. Безопасность и эффективность у детей не изучались.
Увеличение продолжительности и повышение частоты введения препарата повышает токсичность.
Препарат с осторожностью назначают пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, при этом контролируют функциональное состояние почек и печени (активность трансаминаз и уровень креатинина в сыворотке крови).
Онкорил является потенциальным мутагенним и ембриотоксичним агентом: нужно избегать назначения препарата во время беременности и в период лактации. По данным лабораторных исследований, гемцитабин может вызывать олигоспермию.
Онкорил может вызывать сонливость, поэтому больным нужно воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с потенциально опасными механизмами до исчезновения сомноленции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Применение любых других лекарственных средств не оказывает никакого влияния на действие Онкорилу.
Условия хранения. Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.
Раствор использовать свежеприготовленным.
Срок годности – 2 года.
Ключевые слова: онкорил инструкция, онкорил применение, онкорил состав, онкорил отзывы, онкорил аналоги, онкорил дозировка, лекарство онкорил, онкорил цена, онкорил инструкция по применению.
