РИБАВИРИН
Инструкция для медицинского применения препарата РИБАВИРИН (RIBAVIRIN)
Состав:
действующее вещество: Ribavirinum; 1-β-D-рибофуранозил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид;
1 капсула содержит рибавирина 200 мг;
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза (ACDISOL) 6,6 мг, кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200 v) 1,3 мг, коллидон VA-64 11 мг, магния стеарат 1,1 мг.
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.
Код АТС. J05AB04.
Клинические характеристики..
Показания.
Вирусные гепатиты С. В комбинации с рекомбинантным интерфероном альфа:
при рецидиве хронического гепатита С, предварительно лечился интерфероном альфа (была достигнута положительная реакция на лечение с нормализацией АЛТ в конце лечения);
при гистологически подтвержденном хроническом гепатите С, что предварительно не лечился (без цирроза, с повышенным уровнем АЛТ, положительной реакцией на РНК HCV в сыворотке и фиброзом или повышенной воспалительной активностью).
Респираторные инфекции, вызванные синтициальними вирусами, вирусами парагриппа и гриппа А и В.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к компонентам препарата. Беременность. Лактация. Гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия). Хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин). Тяжелая депрессия с суицидальными намерениями. Тяжелые нарушения функции печени, декомпенсированный цирроз, аутоиммунный гепатит, заболевания щитовидной железы в анамнезе. Возраст до 18 лет.
Способ применения и дозы.
Дозы зависят от массы тела и генотипа вируса С:
- от 800 мг до 1200 мг в сутки. Дозу распределяют на 2 приема.
Продолжительность лечения 24 – 48 недель.
Лечение респираторных заболеваний должно длиться 6 дней и может быть продлен по назначению врача.
Побочные реакции.
Серьезным токсическим эффектом при лечении Рибавирином является гемолитическая анемия.
В большинстве случаев, снижение уровня гемоглобина имеет место в начале периода лечения и быстро стабилизируется с компенсаторным увеличением ретикулоцитов.
Другие побочные реакции: головная боль, боль в груди, животе, общее недомогание, утомляемость, астения, похудание, анорексия, диарея, тошнота, рвота, нарушение сна (бессонница, сонливость), ухудшение зрения, анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; незначительный рост уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина.
Передозировка.
О случаях передозировки не сообщалось.
Применение в период беременности или кормления грудью. Применение Рибавирина в период беременности или кормления грудью противопоказано.
Дети.
Безопасность и эффективность применения препарата при лечении детей и подростков изучена недостаточно, поэтому его применять у пациентов до 18 лет не рекомендуется.
Особые меры безопасности.
Особенности применения.
Лечение Рибавирином следует проводить при медицинском контроле. При системном применении более чем 4 недели и/или в дозах, превышающих рекомендуемые, следует периодически проверять уровень гемоглобина и гематокрита. Перед началом лечения необходимо провести гематологические исследования, включая развернутый биохимический анализ.
Анемия, связанная с Рибавирином, может вызвать нарушения сердечной функции или ухудшение симптомов сосудистого заболевания. Поэтому следует проводить постоянный мониторинг пациентов с анамнезом тяжелого сердечно-сосудистого заболевания.
Рибавирин накапливается внутри клеток и выводится из организма очень медленно, поэтому пациенты мужского пола и их жены, способны зачать ребенка, должны принимать эффективное противозачаточное средство во время и в течение 7 месяцев после окончания лечения.
Применение у людей преклонного возраста. Пациентам перед применением Рибавирина необходимо исследовать функцию почек.
Пациенты с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. не должны получать Рибавирин. При увеличении креатинина сыворотки 2 мг/дл введение Рибавирина и интерферона альфа следует прекратить.
Нет необходимости корректировать дозу Рибавирина для пациентов с дисфункцией печени.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лицам, которые во время лечения Рибавирином чувствуют усталость, сонливость или дезориентацию, следует отказаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Прием антацидных средств снижает биодоступность Рибавирина.
Рибавирин подавляет фосфорилирование зидовудина и ставудину. Наблюдается синергизм Рибавирина с дидеоксиназином, в качестве ингибитора вируса иммунодефицита.
В то же время не обнаружена взаимодействие ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз с Рибавирином. Другие взаимодействия неизвестны.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Рибавирин – синтетический аналог нуклеозидов с широким спектром противовирусной активности против ДНК-и РНК-вирусов. Эффективен в отношении ДНК-вирусов: простого герпеса типа 1 и 2, ветряной оспы, гепатита B, цитомегаловирусив и аденовирусов. Чувственными РНК вирусами до Рибавирина являются вирусы иммунодефицита человека, гепатита A и С, гриппа А, кори, паротита, Коксаки, риновирусы, ротавирусы и вирусы лихорадки Ласа и Денге.
Механизм действия: Рибавирин блокирует вирусную ответ с помощью различных механизмов. Самое важное, что объясняет и обусловливает его широкий механизм спектра действия, является торможение покрова вирусной РНК посыльного (mRNA) и блокировки перевода генетической информации. Эта реакция присутствует в ответе большинства вирусов.
Механизм действия также связан со структурной схожестью Рибавирина до природного нуклеозида гуанозину. После фосфорилирования в Рибавирин трифосфат, активную биологическую форму, молекула может влиять на вирусные ферменты, связанные с синтезом белков (РНК-полимераза и др.). Поэтому он имеет широкий спектр виростатичнои активности (как на вирус ДНК, так и на вирус РНК и ретровирус).
Рибавирин подавляет ДНК-полимеразу вируса герпеса, РНК полимеразу вируса инфлюэнца и Morbillivirus, а также ретротранскриптазу ретровируса. Он также ингибирует повторное деление вируса, не причиняя вреда функции клеток, и обладает выраженной активностью против синтициального респираторного вируса.
Механизм действия Рибавирина в комбинации с интерфероном альфа против вируса гепатита C (HCV) неизвестен.
Результаты клинических исследований показали, что монотерапия Рибавирином не влияет на элиминацию вируса гепатита (РНК HCV) или на улучшение гистологии печени после 6 - 12 месяцев лечения и в течение последующих 6 месяцев наблюдения. Комбинированная терапия Рибавирином и интерфероном альфа выявила эффективность и безопасность в лечении больных хроническим гепатитом С с синергическим терапевтическим эффектом.
Фармакокинетика.
Всасывания: Рибавирин быстро, но не полностью всасывается при пероральном приеме. При приеме внутрь разовой дозы максимум терапевтических концентраций достигается между 1-ю и 2-ю часами после применения.
Биодоступность: приблизительно 45-65 % пищи увеличивает оральную биодоступность (до 70% AUC и Cmax после приема жирной пищи).
Объем распределения: примерно 5000 л.
Полученные концентрации в сыворотке превышают минимальные ингибирующие концентрации для чувствительных вирусов.
Период полураспада: начальная средняя продолжительность жизни 2 часа, в то время как предельная средняя продолжительность жизни Рибавирина 20 - 50 часов. Tmax одной дозы: 1,5 часа.
Распределение: Рибавирин широко распределяется в организме, главным образом накапливается в скелетных мышцах и эритроцитах, хотя также накапливается в почках, надпочечниках, селезенке и цереброспинальной жидкости. Рибавирин не связывается с белками плазмы.
Метаболизм: 60 % дозы Рибавирина метаболизируется в печени двумя путями. 1 – путь обратного фосфорилирования, который дает место 1,2,4-триазола-3-карбоксамида (активный метаболизм), 2 – путь распада, который включает дерибозилирование и гидролиз амида для образования 1,2,4-триазола-3-карбоксильной кислоты. Печеночный метаболизм - также один из важных путей вывода.
Вывод. Трехфазовое: 53 % дозы – с мочой, как Рибавирин, так и его метаболиты. Также выделения с калом (15 %) и через легкие (2 %).
Фармацевтические характеристики.:
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номером F3, с синей крышечкой и белым корпусом, содержащие порошок белого цвета;
Несовместимость.
Вспомогательные вещества, используемые в составе препарата, не вызывают физическую, химическую или фармакологическую несовместимость с действующим веществом.
Срок годности. 2 года.
Не принимайте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Ключевые слова: рибавирин инструкция, рибавирин применение, рибавирин состав, рибавирин отзывы, рибавирин аналоги, рибавирин дозировка, лекарство рибавирин, рибавирин цена, рибавирин инструкция по применению.
