РИФАПЕКС
Инструкция для медицинского применения препарата Рифапекс (Rifapex)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: rifapentine; 3-[n-(4-циклопентил-1-пиперазинилl)формимидоил] рифамицин;
Основные физико-химические свойства: круглые таблетки красного цвета, гладкие с обеих сторон;
Состав: 1 таблетка содержит 150 мг рифапентина;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, крахмал прежелатинизированный, натрия аскорбат, натрия лаурилсульфат, динатрия эдетат, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза (methocel e5 lvp), гидроксипропилметилцеллюлоза (methocel e15 lvp), полиэтиленгликоль 4000, титана диоксид, тальк, краситель железа оксид красный (sicopharm red 30), симетикону эмульсия (30%).
Форма выпуска. таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. противотуберкулезные средства.
Код АТС J04AB05.
Фармакологические свойства.
фармакодинамика. рифапентин – это антибиотик, производное рифампицина, что имеет с ним эквивалентный профиль микробиологической активности и является противотуберкулезным средством первого ряда. рифапентин обладает бактерицидным действием в отношении внутри - и внеклеточных микобактерий туберкулеза, подавляет синтез рнк бактерий путем образования комплекса с бета-субъединицей днк-зависимой рнк-полимеразы, что блокирует процесс транскрипции рнк, не влияя при этом на клетки организма людей. спектр действия рифампицина включает: mycobacterium tuberculosis, mycobacterium leprae, большинство грамположительных микроорганизмов (staphilococcus spp., в том числе полирезистентные и метициллинрезистентные, такие как staphylococcus aureus (mrsa); streptococcus spp.; pneumococcus spp; bacillus anthracis), некоторые грамотрицательные микроорганизмы (e. coli, pseudomonas, proteus и klebsiella), а также n. meningitides, neisseria gonorrhoae, h. influenzae, brucella spp., legionella pneumophila, salmonella typhi, chlamydia trachomatis.
фармакокинетика. рифапентин легко абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. одновременный прием с пищей повышает показатели площади под фармакокинетической кривой (auc) и максимальной концентрации (cmax) в сравнении с этими же показателями, зарегистрированными натощак на 43% и 44% соответственно. максимальная концентрация в плазме достигается через 5 - 6 ч после внутреннего применения рифапентина в дозе 600 мг.
легко распределяется по всех тканях и жидкостях организма, метаболизируется в печени с образованием активного метаболита 25-дезацетилрифапентину. связь с белками плазмы рифапентина и его метаболита 25-дезацетилрифапентину составляет 97,7% и 93,2% соответственно. объем распределения составляет приблизительно 70,2 ± 9,1 л. период полувыведения составляет от 14 до 17 час. рифапентин выводится с фекалиями (до 70%) и с мочой (до 17%).
Показания для применения. легочная форма туберкулеза.
Способ применения и дозы. в интенсивной фазе лечения туберкулеза рифапекс применяют в дозировке по 600 мг 2 раза в неделю с интервалом не менее 3 суток (72 ч) в течение 3 месяцев. рифапекс следует комбинировать с другими противотуберкулезными средствами через возможность возникновения резистентности возбудителей туберкулеза. пациентам со склонностью к тошноте, рвота или дискомфорт со стороны желудочно-кишечного тракта следует применять препарат одновременно с едой.
по окончании интенсивной фазы препарат следует назначать в той же дозе (600 мг) 1 раз в неделю в течение 4 месяцев в комбинации с другими препаратами в соответствующем режиме.
Побочное действие.
со стороны пищеварительного тракта и печени: изжога, боль в эпигастрии, анорексия, тошнота, рвота, метеоризм, кишечные колики, понос, дисбактериоз, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, гепатотоксические реакции, возможно возникновение псевдомембранозного колита.
со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, снижение уровня гемоглобина.
со стороны нервной системы: головная боль, утомляемость, атаксия, нарушение походки, головокружение, ухудшение концентрации внимания, спутанность сознания, мышечная слабость, боль в конечностях, снижение сенсорной чувствительности.
почки: повышение уровня азота мочевины крови и уровня мочевой кислоты в сыворотке. в единичных случаях – гематолиз, гемоглобинурия, гематурия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
аллергические реакции: кожные реакции в виде покраснения, зуда, крапивницы или высыпаний, язв во рту и на языке, конъюнктивит.
другое: лихорадка, нарушения дыхания, снижение артериального давления, нарушение зрения, нарушение менструального цикла, отеки лица и конечностей.
Противопоказания. гиперчувствительность к рифапентина и других производных рифампицина. печеночная и почечная недостаточность; порфирия. беременность и лактация. детский возраст до 12 лет.
Передозировка. при передозировке возможны тошнота, рвота, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов, гепатотоксические реакции, головокружение, нарушение координации движений, спутанность сознания, мышечная слабость, лихорадка, нарушения дыхания, снижение артериального давления, нарушение зрения.
поскольку рифапентин выводится почками лишь в незначительной степени (до 17%) применение форсированного диуреза и гемодиализа неэффективно. лечение симптоматическое. специфического антидота не существует.
Особенности применения. применение препарата при туберкулезе в виде монотерапии ограничено из-за способности микроорганизмов резистентности к рифапентина.
в начале лечения возможно временное повышение уровня печеночных ферментов или гипербилирубинемия, которые имеют преходящий характер, однако рифапентин может токсично влиять на печень, поэтому при необходимости назначения препарата пациентам с патологией печеночной функции они должны находиться под постоянным наблюдением врача с обязательным мониторингом функции печени. при возникновении признаков гепатоцеллюлярных повреждений применение препарата следует немедленно отменить. во время лечения препаратом запрещено употреблять алкогольные напитки из-за возможности усиления токсического воздействия на печень.
при длительном применении препарата следует систематически контролировать общий анализ крови с определением количества тромбоцитов (не менее 1 раза в месяц), обеспечить наблюдение офтальмолога.
у пациентов с порфирией возможно обострение заболевания при одновременном применении рифапентина.
во время лечения препаратом возможно оранжево-красное окрашивание мочи, а также мокроты, слюны, слез, фекалий, вызванное препаратом, что не имеет клинического значения.
при подозрении возникновения псевдомембранозного колита применения рифапентина должно быть немедленно прекращено и назначена симптоматическую терапию.
чаще режим дозирования должен применяться у вич-инфицированных пациентов (а именно, основываясь на результатах клинических исследований, по окончании интенсивной фазы не рекомендуется переходить на дозировку 1 раз в неделю у таких пациентов) .
поскольку рифапентин является индуктором цитохрома р4503а4 и р4502с8/9, он может ускорять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами (см. "взаимодействие с другими лекарственными средствами).
беременность и лактация: в исследованиях на животных назначение рифапентина ассоциировалось со снижением средней массы тела плода, повышением количества случаев мертворождения, поэтому назначение рифапентина беременным женщинам допустимо только в случае, когда болезнь угрожает жизни матери.
неизвестно, экскретируется рифапентин в грудное молоко, однако ввиду возможности возникновения тяжелых побочных реакций у ребенка, при необходимости назначения препарата женщине, которая кормит грудью, следует решить вопрос о переходе на искусственное вскармливание ребенка.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. безопасность применения препарата у детей младше 12 лет не доказана. для преодоления развития резистентности к рифапентина при лечении туберкулеза препарат назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (изониазид, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). одновременное применения рифапентина может повышать метаболизм и снижать эффективность лекарственных средств, метаболизирующихся системой цитохрома р4503а4 и р4502с8/9: противосудорожных препаратов, некоторых антибиотиков и противогрибковых средств, пероральных антикоагулянтов, барбитуратов, бензодиазепинов, бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов, кортикостероидов, контрацептивов, галоперидола, ингибиторов протеаз, противодиабетических средств, имуносупресантив, наркотических анальгетиков, трициклических антидепрессантов, теофиллина.
Условия хранения. хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºс. срок годности – 2 года.
Ключевые слова: рифапекс инструкция, рифапекс применение, рифапекс состав, рифапекс отзывы, рифапекс аналоги, рифапекс дозировка, лекарство рифапекс, рифапекс цена, рифапекс инструкция по применению.
