ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ

Инструкция для медицинского применения препарата ТАМОКСИФЕН-ЗДОРОВЬЕ (TAMOXIFEN-ZDOROVYE)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: tamoxifen; 2-[4-[(Z)-1,2 - дифенил-1-енил] фенокси]-N,N-диметилетанамин дигидроген 2-гидроксипропан-1,2,3,-трикарбоксилат];

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской;

Состав: 1 таблетка содержит тамоксифена цитрата – 15,3 мг (эквивалентно 10 мг тамоксифена);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кальция стеарат, повидон, кремния диоксид коллоидный.

Форма выпуска. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Антиестрогенни средства. Тамоксифен.

Код АТС L02B А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Противоопухолевый антиэстрогенный нестероидный средство.

Механизм противоопухолевого действия обусловлен конкурентным связыванием с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях и ингибированием тем самым образование естрогенрецепторного комплекса с эндогенным лигандом 17-b-естрадиолом. Тамоксифен вместе с рецептором транслокуеться в ядро опухолевой клетки, в результате тормозится прогрессирование опухолевого заболевания, которое стимулируется эндогенными эстрогенами.

В ряде случаев эффективен при естрогеннезалежних опухолях, что свидетельствует о наличии и других механизмов действия тамоксифена.

Противоопухолевое действие начинает проявляться через 4-10 недель терапии, у пациентов с метастазами – через несколько месяцев. Замедляет рост метастазов и увеличивает продолжительность жизни больных раком молочной железы.

Индуцирует овуляцию у женщин за счет стимуляции высвобождения из гипоталамуса гонадотропин–релизинг фактора и последующего высвобождения гонадотропных гормонов гипофиза.

У мужчин с олигоспермиею повышает концентрацию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови.

Обнаруживает частичную естрогеноподибну действие на эндометрий, костную ткань и липидный состав сыворотки крови. Подавляет лактацию.

Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 4-7 ч после приема. Устойчивая терапевтическая концентрация в крови (около 300 нг/л) устанавливается после 4 недель лечения в дозе 0,04 г/сутки. Связь с альбуминами сыворотки – почти 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, деметилирования и последующей конъюгации, в результате чего образуется ряд метаболитов, имеющих с исходным веществом одинаковый фармакологический профиль. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения – 5-7 дней после однократной дозы 0,02 г и 14 дней – после курсового введения дозы 0,02 г/день в течение трех месяцев. Выводится главным образом с желчью и калом.

Показания для применения. Рак молочной железы у женщин (естрогенпозитивний, метастатический, особенно в менопаузе); рак грудной железы у мужчин после кастрации; меланома и саркома мягких тканей, содержащие эстрогенные рецепторы; рак эндометрия, почки и яичников; рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам, опухоли гипофиза, ановуляторне бесплодия, олигоспермии.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. При режиме дозирования 1 раз в день таблетки принимают утром, 2 раза в день – утром и вечером.

Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии. Лечение проводят длительно (до появления признаков регрессирования заболевания), потому что эффект сохраняется только на фоне постоянного применения. При необходимости лечение комбинируют с лучевой и цитостатической терапией.

Рак молочной железы, эндометрия и почек: обычно назначают по 10 мг (1 таблетка) 2 раза в день или по 20-30 мг (2-3 таблетки) 1 раз в день. При необходимости дозу повышают до 20 мг (2 таблетки) 2-3 раза в день. При раке почек суточную дозу можно увеличить до 100 мг (10 таблеток). Курс лечения – 2,4–9,6 г.

Ановуляторне бесплодия: назначают по 10 мг (1 таблетка) 2 раза в день в течение 4 дней подряд, начиная со 2-го дня менструального цикла. При последующих 4-дневных циклах дозу можно увеличить до 20 мг (2 таблетки) 2 раза в день, далее – до 40 мг (4 таблетки) 2 раза в день.

Олигоспермия: назначают по 10 мг (1 таблетка) 2 раза в день.

Побочное действие. Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, редко – жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит. Со стороны центральной нервной системы: редко – депрессия, головокружение, головная боль, ретробульбарный неврит. Со стороны органа зрения: ретинопатия, кератопатии, катаракта. Со стороны системы кроветворения: редко – тромбоцитопения, лейкопения. Со стороны эндокринной системы: у женщин – гиперплазия эндометрия, вагинальные кровотечения, приливы крови, увеличение массы тела; у мужчин – импотенция, снижение либидо. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – отеки, тромбоэмболия, флебит. Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, зуд. Прочие: боли в костях и очагах поражения, повышение температуры тела; у больных с метастазами в костях – гиперкальциемия.

Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность к тамоксифена, выраженная лейкопения, тромбоцитопения, беременность, лактация.

Передозировка. Случаи передозировки не описаны. Возможно усиление побочных эффектов.

Особенности применения. С осторожностью назначают препарат при гиперкальциемии, гиперлипидемии, пациентам с катарактой.

В период лечения следует регулярно контролировать картину периферической крови (особенно количество тромбоцитов), уровень кальция и глюкозы в крови. При длительном применении препарата показано наблюдение окулиста (каждые 3 мес.).

Пациенток в период предменопаузы до начала лечения необходимо тщательно обследовать с целью исключения беременности. Следует информировать пациенток о риске для плода, если беременность наступает во время лечения или в течение 2 мес. после отмены препарата (вследствие мутагенного и генотоксического действия тамоксифена).

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать барьерные и другие негормональные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 мес. после окончания лечения.

У пациенток с раком молочной железы в период предменопаузы тамоксифен может вызывать угнетение менструаций.

При появлении аномальных влагалищных кровотечений во время или после лечения препаратом пациентки должны быть тщательно обследованы (учитывая влияние препарата на изменение эндометрия, включая гиперплазию, полипы и рак). При одновременном применении с препаратами, влияющими на систему свертывания крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.

С появлением признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка) прием препарата следует отменить.

Не следует сочетать с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены.

При лечении рака молочной железы в случае хорошей переносимости лечения тамоксифеном можно продолжать в течение 5 лет.

Препарат мало эффективен в лечении больных с метастазами (особенно в печени).

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан при беременности. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Влияние на возможность управления транспортными средствами и механизмами. В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда, усиливается их действие, с цитостатическими средствами – повышается риск тромбообразования. При одновременном применении с аллопуринолом возможны гепатотоксические эффекты, с аминоглютетимидом – уменьшение концентрации тамоксифена в плазме (вследствие усиления его метаболизма), с бромокриптином – усиление допаминергического действия последнего, с митомицином – повышение риска развития гемолитико-уремического синдрома, с атракурием – пролонгирование нервно-мышечной блокады, с варфарином – возникновение риска развития угрожающей клинической ситуации (возможны пролонгирование протромбинового времени, гематурия, гематома). Рифампицин уменьшает концентрацию тамоксифена в крови (за счет индукции изофермента СУР3А4 цитохрома

Г-450). Терапевтический эффект тамоксифена снижают эстрогены.

Возможно использование в комбинации с прогестинами.

Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 8ºС до 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Ключевые слова: тамоксифен-здоровье инструкция, тамоксифен-здоровье применение, тамоксифен-здоровье состав, тамоксифен-здоровье отзывы, тамоксифен-здоровье аналоги, тамоксифен-здоровье дозировка, лекарство тамоксифен-здоровье, тамоксифен-здоровье цена, тамоксифен-здоровье инструкция по применению.