ТОПОТЕКАН

Инструкция для медицинского применения препарата ТОПОТЕКАН (TOPOTECAN)

Состав:

действующее вещество: topotecan;

1 флакон содержит топотекану 2,5 мг или 4 мг;

вспомогательные вещества: маннит, кислота винная.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства.

Код АТС L01XX17.

Клинические характеристики..

Показания.

Вторая линия химиотерапии при

- рака яичников;

- мелкоклеточном раке легкого.

Противопоказания.

- Миелосупрессия до назначения препарата с количеством нейтрофилов < 1,5 '109/л или тромбоцитов ≤ 100' 109/л;

- тромбоцитопения (< 100 ' 109/л);

- анемия (< 90 г/л Нв); - беременность;

- период кормления грудью;

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы.

Для взрослых и пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза Топотекану составляет 1,5 мг/м2 внутривенно в виде инфузии продолжительностью не менее 30 мин ежедневно в течение 5 дней с интервалом в 21 день перед началом каждого курса. Рекомендуется провести минимум 4 курса терапии.

Перед назначением первого курса терапии Топотеканом у пациентов исходный уровень нейтрофилов должен быть ≥ 1,5 '109/л, тромбоцитов ≥ 100' 109/л и уровень гемоглобина ≥ 90 г/л (после переливания крови, если это необходимо).

Топотекан не назначают повторно, если уровень нейтрофилов составляет менее 1 '109/л, тромбоцитов – менее 100' 109/л, а уровень гемоглобина меньше 90 г/л (в том числе после переливания крови).

Пациентам с выраженной нейтропенией (количество нейтрофилов менее 0,5 ' 109/л) в течение 7 дней или более или при нейтропении, вызванные лихорадкой или инфекцией, а также пациентам, лечение которых было отсрочено из-за нейтропении, препарат следует назначать в уменьшенной дозе: 1,25 мг/м2/сутки, при необходимости постепенно снижая ее до 1 мг/м2/сутки. При последующих курсах можно назначать с целью профилактики колониестимулирующие факторы, чтобы поддержать эффективность дозы, начиная с 6-го дня курса (первого дня после завершения применения Топотекану). Если нейтропения не поддается коррекции при применении колониестимулирующего фактора, дозу препарата следует уменьшить.

Аналогичная коррекция дозы проводится при количестве тромбоцитов менее 25 ' 109/л. При нарушениях функции почек рекомендуемая доза для пациентов с клиренсом креатинина 20 - 39 мл/мин составляет 750 мкг/м2/сутки. Для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 40 мл/мин коррекции дозы не требуется. Имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозы препарата для пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин

Для пациентов с нарушениями функции печени (билирубин плазмы ≤ 100 мг/л) специальный подбор дозы не нужен. Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется 1,5 мг/м2 в течение 5 дней каждые 3 нед, хотя при этом наблюдается небольшое снижение клиренса топотекану.

Правила приготовления растворов

Во флакон добавляют 4 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор разбавляют 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий или 5 % раствором декстрозы для внутривенных инфузий до достижения объема 100 - 200 мл для дозы топотекану 2,5 мг и 160 - 320 мл для дозы топотекану 4 мг (до концентрации 25 - 50 мкг/мл).

Побочные реакции.

Со стороны системы кроветворения: обратимая контролируемая дозозависимая гематологическая токсичность: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, боль в животе, анорексия, гипербилирубинемия.

Дерматологические реакции: алопеция.

Нарушения обмена веществ: отеки.

Прочие: утомляемость, астения, недомогание, лихорадка, инфекция, сепсис.

Передозировка.

Предполагается, что основными проявлениями передозировки Топотекану могут быть рецидивирующая миелодепресия, стоматит, кровотечения, лихорадка.

Антидот Топотекану не известен. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата в период беременности противопоказано. Неизвестно, выделяется ли топотекан в грудное молоко, поэтому не следует применять препарат в период кормления грудью.

Дети.

из-За отсутствия достаточного количества клинических данных, детям в возрасте до 18 лет назначение Топотекану не рекомендуется.

Особенности применения.

Топотекан следует применять под контролем врача, имеющего опыт работы с цитотоксическими препаратами.

Обычно при терапии Топотеканом для предотвращения развития негематологических побочных эффектов не применяют премедикацию.

При работе с Топотеканом следует принимать следующие меры предосторожности: персонал должен быть обучен правилам приготовления растворов; не допускать беременных сотрудниц к работе с препаратом; при приготовлении растворов следует пользоваться защитной одеждой (в т.ч. маской, защитными очками, защитными перчатками); все предметы, использованные при работе с препаратом, относятся к категории предметов высокого риска, их следует помещать в мешки для высокотемпературной переработки, оставшуюся жидкость можно смыть большим количеством воды; при случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть их большим количеством воды.

Контроль лабораторных показателей

В процессе терапии Топотеканом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, включая уровень тромбоцитов.

Применение должно быть ограничено при обострении герпесвирусных инфекций.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В период терапии Топотеканом , если наблюдаются утомляемость и слабость, необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении Топотекану с другими цитотоксическими средствами, вызывающими миелосупрессию, возможно усиление угнетающего действия на костный мозг.

Топотекан не ингибирует ферменты цитохрома Р450.

Одновременное применение с гранисетроном, ондансетроном, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекану.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат, ингибитор топоизомерази I. Топоизомераза I – фермент, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан связывается с комплексом топоизомераза I-ДНК и предотвращает повторное сшивке цепей ДНК. Цитотоксичность топотекану обусловлена повреждением двойной цепи ДНК, образующейся в процессе ее синтеза. При этом ферменты, участвующие в репликации, взаимодействуют с тройным комплексом, сформированным топотеканом, топоизомеразою I и ДНК.

Фармакокинетика.

Распределение. При внутривенном введении топотекану взрослым в дозах 0,5 - 1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней площадь под фармакокинетической кривой увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекану с белками плазмы – 35 %. Распределение между клетками крови и плазмой почти равномерное. Объем распределения составляет около 130 л, что примерно в 3 раза выше, чем общее содержание воды в организме.

Метаболизм. Топотекан подвергается метаболизму путем гидролиза лактонового кольца с образованием карболовой кислоты в виде открытого кольца.

Топотекан не ингибирует ферменты Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E или CYP4A, а также цитозольни ферменты дигидропиримидин оксидазу или ксантин оксидазу. Вывод. Клиренс топотекану – 64 л/ч, что составляет приблизительно 2/3 печеночного кровотока. Период полувыведения составляет 2 - 3 ч 20 - 60 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

У пациентов, которые принимали участие в исследованиях, такие факторы как возраст, масса тела и наличие асцита не проявляли значительного влияния на клиренс.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У мужчин плазменный клиренс и объем распределения топотекану несколько больше, чем у женщин. Однако эти различия подобны разницы в площади поверхности тела.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс снижен приблизительно до 67 %, по сравнению с контрольной группой пациентов. Период полувыведения топотекану увеличен примерно на 30 %, но никаких существенных изменений объема распределения нет. Общий плазменный клиренс у пациентов с печеночной недостаточностью меньше лишь на 10 % по сравнению с контрольной группой пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 41 - 60 мл/мин) плазменный клиренс уменьшен приблизительно на 67 % в сравнении с контрольной группой пациентов. Объем распределения несколько снижен, и, таким образом, период полувыведения увеличен только на 14 %. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекану сокращен до уровня, который составляет 34 % значение этого параметра у пациентов контрольной группы. Объем распределения уменьшен приблизительно на 25 %, что вызывает удлинение среднего периода полувыведения с 1,9 часа до 4,9 часа.

Фармацевтические характеристики.:

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса светло-желтого цвета.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте.

Поскольку препарат не содержит противомикробных консервантов, после растворения лиофилизированного порошка полученный раствор следует применять сразу или в течение 24 часов. Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 ºC.

Ключевые слова: топотекан инструкция, топотекан применение, топотекан состав, топотекан отзывы, топотекан аналоги, топотекан дозировка, лекарство топотекан, топотекан цена, топотекан инструкция по применению.