ЗИДОЛАМ

Инструкция для медицинского применения препарата ЗИДОЛАМ (ZIDOLAM)

Общая характеристика:

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, покрытые оболочкой;

Состав: 1 таблетка содержит ламивудину 150 мг зидовудина 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят, краситель Opadry Y-1-7000 белый.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТС J05A F30.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Ламивудин и зидовудин синергичное ингибирующее действие на репликацию вирусов иммунодефицита человека – ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Оба активные ингредиенты препарата постепенно превращаются в клетке на трифосфаты. Ламивудин-трифосфат и зидовудин-трифосфат являются селективными конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека. Клинически доказано, что такая комбинация предотвращает развитие резистенстности до зидовудина у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию.

Применение комбинации Ламивудин+Зидовудин приводит к увеличенному эффекта в сравнении с комбинацией зидовудин+диданозин или зидовудин+залцитабин. Дополнительный эффект комбинации Ламивудин+Зидовудин заключается в ее хорошей переносимости. Комбинация Ламивудин+Зидовудин приводит также к субоптимального угнетение репродукции вируса и снижению его концентрации.

Фармакокинетика. Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, при этом биодоступность ламивудину у взрослых составляет 80 - 85%, зидовудина – 60 - 70%.

Максимальные концентрации ламивудину и зидовудина в плазме достигаются через 0,5 - 2 ч и 0,25 - 2 ч и составляют 1,3 - 1,8 мг/мл и 1,5 - 2,2 мг/мл соответственно.

Распределение. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин характеризуется линейной фармакокинетикой и ограниченно связывается с альбуминами плазмы (in vitro менее 36%). Степень связывание зидовудина с белками плазмы составляет 34 - 38%.

Ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость.

Через 2 - 4 ч после приема внутрь соотношение между концентрацией ламивудину и зидовудина в ликворе и в плазме крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

Метаболизм. Основным метаболитом зидовудина в плазме и моче является 5-глюкуронид.

Исследования in vitro показали, что ламивудин в клетках фосфорилируется до активного метаболита 5-трифосфата.

Вывод. Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Период полувыведения ламивудину из клеток составляет 10,5 - 15,5 час.

Период полувыведения зидовудина составляет примерно 1,1 часа. Около 50 - 80% зидовудина выводится почками в виде 5-глюкуронида. Зидовудин выводится с грудным молоком.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью концентрации зидовудина в плазме повышены.

При печеночной недостаточности возможна кумуляция зидовудина в результате замедления связывания глюкуроновой кислотой.

Показания для применения. ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 12 лет с прогрессирующим иммунодефицитом.

Способ применения и дозы. Препарат применяют внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет Зидолам назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки. Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Побочное действие. При применении препарата возможны головная боль, недомогание, утомляемость, а также тошнота, рвота, понос, анорексия, озноб и лихорадка, нейропатия, бессонница, головокружение, симптомы и признаки повреждения слизистой оболочки носа, кашель, боль в костях и мышцах, нейтропения, сыпь, алопеция, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,75 x 10⁹/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), периферическая нейропатия, нарушение функции почек (с клиренсом креатинина 50 мл/мин. и ниже), беременность, период кормления грудью, детский возраст до 12 лет.

Передозировка. В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет.

Особенности применения. Таблетки Зидолам – препарат с фиксированными дозами действующих веществ. Его не рекомендуется назначать пациентам, которые нуждаются в коррекции доз, например при нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), при массе тела меньше 50 кг.

При применении таблеток Зидолам возможно возникновение у больных тяжелых, опасных для жизни, а иногда смертельных реакций. Среди них наблюдались синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса и проявления гиперчувствительности с высыпаниями на коже и общими проявлениями, а также нарушения со стороны внутренних органов. При возникновении у пациентов признаков или симптомов выраженных реакций кожи или гиперчувствительности, в том числе (список неисчерпывающий) выраженных высыпаний на коже или высыпаний с лихорадкой, пузырьков, поражений слизистой оболочки ротовой полости, конъюнктивиту, отеке лица, боли в мышцах и суставах, общего недомогания и/или выраженных нарушений функции печени препарат следует немедленно отменить.

У пациентов с панкреатитом в анамнезе или при наличии других значимых факторов риска развития панкреатита применять таблетки Зидолам необходимо очень осторожно и только при отсутствии удовлетворительного альтернативной терапии. Применение таблеток Зидолам необходимо немедленно прекратить при возникновении клинических признаков, симптомов или при изменении лабораторных показателей, что указывают на панкреатит.

Пациенты с нарушениями функции костного мозга (количество гранулоцитов не превышает 1000 клеток в 1 мм³ или уровень гемоглобина не превышает 9,5 г/дл) таблетки Зидолам должны применять под постоянным наблюдением врача.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Поскольку препарат содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать во взаимодействия, характерные для каждого его компонента.

При одновременном применении таблеток Зидолам и нефротоксических или миелосупресивних препаратов (например, системное введение пентамидину, дапсону,

пириметамину, ко-тримоксазолу, амфотерицина B, флуцитозину, ганцикловира, интерферона, винкристина, винбластина и доксорубицина) необходимо тщательно контролировать функцию почек и гематологические показатели и при необходимости снижать дозу.

Необходимо контролировать концентрации фенитоина в крови пациентов, которые одновременно с ним применяют таблетки Зидолам.

Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, дапсон, изопринозин и некоторые другие препараты могут изменять метаболизм зидовудина конкурентным ингибированием образования его глюкуронида или непосредственным угнетением метаболизма зидовудина микросомальними ферментами печени.

Пробенецид может увеличивать концентрацию зидовудина путем подавления глюкуронидации и/или снижения почечной экскреции зидовудина.

Флуконазол: совместное применение флуконазола и зидовудина влияет на клиренс и метаболизм зидовудина.

Вальпроевая кислота увеличивает биодоступность зидовудина путем ингибирования первой фазы его метаболизма в печени. За соответствующими пациентами необходимо осуществлять наблюдение с целью выявления возможного увеличения частоты связанных с зидовудином побочных эффектов.

Некоторые аналоги нуклеозидов могут влиять на количество или функцию эритроцитов/лейкоцитов, на потенциальную токсическое действие зидовудина на клетки крови, а также на репликацию ДНК. Рибавирин имеет антагонистическое действие на антивирусную активность зидовудина in vitro в отношении ВИЧ.

Такие препараты, как триметоприм, сульфаметоксазол, пириметамин и ацикловир, могут быть применены для лечения и профилактики инфекций, вызванных условными патогенами, потому что при ограниченной терапии этими препаратами токсичность не увеличивается.

Пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением врача при приеме препарата Зидолам. Они должны быть осведомлены о том, что использование препарата Зидолам не снижает риск передачи ВИЧ другим субъектам при сексуальном контакте или заражением через кровь.

Условия хранения. Хранить в плотно закрытом контейнере при температуре

от 15ºС до 30ºС, в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Ключевые слова: зидолам инструкция, зидолам применение, зидолам состав, зидолам отзывы, зидолам аналоги, зидолам дозировка, лекарство зидолам, зидолам цена, зидолам инструкция по применению.