ЗИДОВИР

Инструкция для медицинского применения препарата ЗИДОВИР (ZIDOVIR)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: зидовудин (zidovudine), (3'-азидо-3'-дезокситимидин);

Основные физико-химические свойства: бесцветный или светло-желтый прозрачный раствор с яблочным ароматом;

Состав: 5 мл раствора содержат 50 мг зидовудина;

вспомогательные вещества: раствор малтитолу, глицерин, метилпарабен, пропилпарабен, ароматизатор яблочный, лимонной кислоты моногидрат, вода очищенная.

Форма выпуска. Раствор для перорального применения.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы.

Код АТС J05AF01.

Фармакологические свойства.

фармакодинамика. Зидовудин, аналог тимидину, является высокоэффективным избирательным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5-моно-, ди - и трифосфата. Зидовудина трифосфат является субстратом для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентным ингибитором этого фермента.

Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением его монофосфатнои формы в цепь вирусной ДНК, что приводит к его разрыву.

Зидовудина трифосфат имеет значительно меньшее сродство с ДНК-полимеразами в клетках людей.

фармакокинетика. После приема внутрь зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, при этом его биодоступность у взрослых составляет 60 - 70%.

Масимальни концентрации зидовудина в плазме достигаются через 0,25 - 2 ч и составляют 1,5 - 2,2 мкмоль/л. В терапевтическом диапазоне доз степень связывание зидовудина с белками плазмы составляет 34 - 38%.

Известно, что зидовудин проникает в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2 - 4 ч после приема внутрь соотношение между концентрацией зидовудина в ликворе и в плазме крови составляет в среднем 0,5.

Основным метаболитом зидовудина в плазме и моче является 5-глюкуронид. 75% метаболизируется в печени.

Период полувыведения зидовудина составляет примерно 1,1 часа. Примерно 50-80% зидовудина выводится почками в виде 5-глюкуронида. Зидовудин выводится с грудным молоком.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью концентрации зидовудина в плазме повышены.

При печеночной недостаточности возможна кумуляция зидовудина в результате замедления связывания глюкуроновой кислотой.

Показания для применения. Лечение инфекций, вызванных ВИЧ, с прогрессирующим иммунодефицитом (количество CD4 Т-лимфоцитов менее 500/мм³). Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

Способ применения и дозы. Взрослым и детям старше 12 лет Зидовир назначают внутрь в дозе 600 мг в сутки в 3-6 приемов. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Жирная пища уменьшает скорость и объем всасывания препарата.

Для детей от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза составляет 180 мг/м2 каждые 6 ч (720 мг/м2 в сутки), но не более, чем 200 мг каждые 6 часов.

С целью профилактики перинатальной ВИЧ-инфекции инфицированным беременным назначают Зидовир внутрь в дозе 100 мг 5 раз в сутки в период 14-34 недель беременности. Во время родов назначают Зидовир в виде раствора для инфузий с соответствующей дозировкой.

Побочное действие. При применении Зидовиру возможны головная боль, недомогание, утомляемость, тошнота, рвота, понос, анорексия, панкреатит, увеличение активности трансаминаз, озноб и лихорадка, невропатия, бессонница, головокружение, кашель, боль в костях и мышцах, нейтропения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко – лактоацидоз, тяжелая гепатомегалия с стеатозом.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая степень нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,75х10⁹/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л), тяжелая форма печеночной недостаточности, увеличение уровня активности трансаминаз и уровня креатинина в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. Миопатия, жировая дистрофия печени, дети в возрасте до 3 месяцев, период кормления грудью.

Передозировка. Описаны единичные случаи острой передозировки зидовудина у детей и взрослых при применении до 50 г зидовудина. Постоянными признаками были только тошнота и рвота, в одном случае наблюдались большие судорожные припадки.

Гематологические изменения были кратковременными и нетяжелыми.

Лечение. Рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Особенности применения. Зидовудин проникает через плаценту. Применение препарата ВИЧ-инфицированными беременными достоверно снижает риск инфицирования ребенка. Препарат проникает в грудное молоко и достигает концентрации, близкой к сывороточного уровня. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормление грудью в связи с возможностью инфицирования ребенка через грудное молоко.

С особой осторожностью препарат назначают больным анемией и миелосупрессию. В период лечения необходимо систематически контролировать состав периферической крови (в первые 3 месяца лечения – каждые 2 недели, в дальнейшем - 1 раз в месяц). При возникновении анемии или нейтропении необходима коррекция дозы. Лечение следует прекратить,

если уровень гемоглобина составляет менее 7,5 г/дл и/или количество гранулоцитов менее 0,75х10⁹/л. После нормализации этих показателей (обычно после двухнедельного перерыва) лечение можно продолжить.

Препарат с осторожностью назначают больным гепатомегалию, гепатит или другие заболевания печени. С осторожностью назначают при печеночной и почечной недостаточности, а также пациентам пожилого возраста. В таких случаях необходима коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации препарата в крови. Лечение зидовудином необходимо немедленно прекратить в случае быстрого повышения уровня аминотрансфераз, прогрессировании гепатомегалии или метаболического или лактатного ацидоза неизвестной этиологии.

Пациентов, принимающих зидовудин, нужно предупреждать о возможности возникновения реакций, могут негативно повлиять на способность управлять механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременный прием зидовудина, фосфазиду и ставудину, поскольку все они принадлежат к аналогам тимидину и могут конкурировать за фермент тимидинкиназу.

Метадон повышает уровень зидовудина в плазме на 30-40%.

При одновременном применении зидовудина с парацетамолом увеличивается риск возникновения нейтропении.

Ацетилсалициловая кислота, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, дапсон, изопринозин и некоторые другие препараты могут изменять метаболизм зидовудина конкурентным ингибированием образования его глюкуронида или непосредственным угнетением метаболизма зидовудина микросомальними ферментами печени.

Ингибиторы цитохрома Р-450 (циметидин и др.) повышают концентрацию зидовудина в плазме. Препараты с нефротоксическим действием, угнетают функции костного мозга (амфотерацин В, ганцикловир, винкристин, винбластин), увеличивают риск токсического действия зидовудина.

Не рекомендуется одновременное применение с рибавирином, поскольку они являются антагонистами и ослабляют фармакологическую активность друг друга.

Пробенецид нарушает секрецию зидовудина.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Ключевые слова: зидовир инструкция, зидовир применение, зидовир состав, зидовир отзывы, зидовир аналоги, зидовир дозировка, лекарство зидовир, зидовир цена, зидовир инструкция по применению.