ИФОС
Инструкция для медицинского применения препарата ИФОС® (IFOS)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: ифосфамид, (ifosfamide) N,3-бис(2-хлороетил)тетрагидро-2Н-1,3,-2-оксазофосфорин-2-амин-2-оксид;
Основные физико-химические свойства: белый или почти белый кристаллический порошок;
Состав: 1 флакон содержит 1 г ифосфамиду.
Форма выпуска. Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические препараты. Алкилирующие соединения.
Код АТС L01АА06.
Фармакологические свойства.
фармакодинамика. Противоопухолевое средство алкилуючои действия, производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилуванням нуклеофильных центров полимерных биомолекул, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток. Повреждения ДНК чаще всего происходит в фазах G1 и G2 митотического цикла.
фармакокинетика. Активное вещество представляет собой пролекарство (неактивная транспортная форма). После внутривенного применения ифосфамид подвергается метаболической активации микросомальними ферментами печени путем гидроксилування атома углерода в кольце с образованием нестабильного активного метаболита (4-гидросиифосфамид), который в дальнейшем быстро превращается в стабильные неактивные метаболиты, которые выделяются с мочой. Один из таких метаболитов – акролеин – предопределяет уротоксичну действие ифосфамиду. Фармакокинетика имеет дозозависимый характер. После разового внутривенного введения 5 г/м2 поверхности тела плазменная концентрация снижается биекспоненциально. Период полувыведения конечной фазы составляет около 15 час. 61 % введенной дозы выводится в течение 72 ч в неизмененном виде. При меньших дозах (1,6-2,4 г/м2) выведение происходит моноекспоненциально. Терминальный период полувыведения около 7 ч, 12-18 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 час.
Биотрансформация ифосфамиду в активный метаболит ухудшается у пациентов с нарушениями функции печени.
Показания для применения. Монотерапия или комбинированная терапия с другими антинеопластическими средствами для лечения неоперабельных злокачественных опухолей, чувствительных к ифосфамиду, в том числе: рака легких, рака яичников, рака яичка, саркомы мягких тканей, рака молочной железы, рака шейки матки, неходжкинских лимфом.
Способ применения и дозы. Препарат предназначен для применения только в условиях специализированного стационара. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и применяемой схемы химиотерапии.
Суточную дозу из расчета 1,2 г/м2 поверхности тела растворяют до достижения необходимой концентрации (см. Приготовления раствора для внутривенного введения) и вводят внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней подряд. Продолжительность инфузии – 30 мин. Повторный курс лечения назначают через 3 недели или после нормализации картины крови (количество тромбоцитов – не менее 100 000 в 1 мкл, число лейкоцитов – не менее 4 000 в 1 мкл).
Приготовления раствора для внутривенного введения. Содержимое флакона растворяют в 25 мл стерильной воды для инъекций. Флаконы встряхивают до полного растворения порошка. Приготовленный раствор ифосфамиду, содержащий соответствующую дозу препарата, перед внутривенным введением разводят дополнительно 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором хлорида натрия для инфузий или раствором Рингера до концентрации 0,6–20 мг/мл. Перед введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменения цвета.
Готовый раствор препарата может храниться в холодильнике, оставаясь стабильным в течение 24 часов.
Предостережение. Через высокую уротоксичнисть Ифос® следует применять вместе с месною, которая не влияет на другие виды токсичности ифосфамиду и его терапевтическое действие.
меры предосторожности во время работы с препаратом.При работе с препаратом, как и при работе с другими противоопухолевыми средствами, необходимо соблюдать осторожность. Готовить раствор для инфузий надо в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания на слизистые оболочки необходимо тщательно промыть водой, при попадании на кожу – промыть водой с мылом.
Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание, нефропатия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: обратимая энцефалопатия, которая проявляется сонливостью, повышенной утомляемостью, спутанностью сознания, головокружением, галлюцинациями, возбуждением; редко – судорожные припадки, периферическая полинейропатия.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, стоматит, нарушение функции печени.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Со стороны кожи: алопеция, лучевая сенсибилизация.
Другие: кардиотоксична действие, аллергические реакции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к ифосфамиду, выраженная миелосупрессия, нарушение функции почек и/или печени, острые инфекции, воспаление мочевого пузыря (цистит), гипопротеинемия, беременность, период кормления грудью.
Передозировка. Передозировка проявляется усилением токсического действия препарата. Рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Специфический антидот отсутствует. Показан гемодиализ.
Характерным местным проявлением цитотоксического действия ифосфамиду является геморрагический цистит. Для остановки кровотечения из мочевого пузыря рекомендуется инстилювати 250-300 мл 5 % раствора формалина, который нужно оставить в пузыре на 15 мин, после чего промыть мочевой пузырь 1 л воды для инъекций.
Особенности применения. Перед началом применения препарата необходима санация очагов хронической инфекции, особенно хронического воспаления мочевого пузыря, и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.
Для предупреждения развития уротоксических эффектов следует применять ифосфамид в комбинации с месною.
в Течение лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи.
Во время применения ифосфамиду возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.
Применение ифосфамиду увеличивает время заживления ран.
В экспериментальных исследованиях установлена канцерогенное, мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие ифосфамиду.
Пациентам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и в течение 3 месяцев по его завершении.
Пациентам, которые проходят курс лечения ифосфамидом, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение у детей. Эффективность и безопасность применения ифосфамиду в педиатрии не установлена, поэтому не рекомендуется применять препарат у детей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При совместном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелотоксични и нефротоксические эффекты, возможно усиление соответствующей побочного действия ифосфамиду.
При применении Ифоса® с цисплатином повышается риск токсического действия на центральную нервную систему.
Одновременное применение с варфарином может увеличить протромбиновое время и повысить риск кровотечений.
При применении Ифоса® с препаратами – индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин) возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов ифосфамиду.
Иммуносупрессивным эффект препарата может способствовать развитию заболевания в случае прививки живой вакциной.
Ифосфамид усиливает реакцию кожи на облучение.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС .
Срок годности – 2 года.
Ключевые слова: ифос инструкция, ифос применение, ифос состав, ифос отзывы, ифос аналоги, ифос дозировка, лекарство ифос, ифос цена, ифос инструкция по применению.
