АЛЛОГЕКСАЛ
Инструкция для медицинского применения препарата АллоГексал® (AlloHexal®)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: allopurinol; 4-оксипиразоло[3,4-d]пиримидин;
Основные физико-химические свойства: таблетки по 100 мг – белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, с риской на одной стороне;
таблетки по 300 мг – белые или почти белые, продолговатой формы, двояковыпуклые таблетки, с риской с обеих сторон;
Состав: 1 таблетка содержит аллопуринола 100 мг или 300 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза порошок, повидон К25, макрогол 4000, кросповидон, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты.
Код АТС М04А А01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Нарушает синтез мочевой кислоты, имеет уростатични свойства, которые базируются преимущественно на способности аллопуринола подавлять фермент ксантиноксидазу, который катализирует окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты, что приводит к уменьшению концентрации мочевой кислоты и способствует растворению уратов.
Фармакокинетика. После приема внутрь аллопуринол быстро и полностью всасывается в кровь. Абсорбция в желудке практически отсутствует. Самые благоприятные условия для всасывания в двенадцатиперстной кишке и в верхней части тощей кишки. При применении препарата в обычной терапевтической дозе 300 мг максимальные уровни аллопуринола в плазме регистрируются примерно через час и составляют от 1 до 2,6 мкг/мл (в среднем-1,8 мкг/мл). В результате метаболических превращений образуется главный фармакологически активный метаболит оксипуринол. Соответствующие максимальные уровни оксипуринолу достигаются через 3 - 4 ч и составляют от 5 до 11 мкг/мл (в среднем 8,4 мкг/мл). Скорость образования зависит от степени и скорости индивидуального передсистемного метаболизма.
Аллопуринол и оксипуринол практически не связываются с белками крови.
Период полувыведения аллопуринола из плазмы составляет приблизительно 40 мин, оксипуринолу – 17 - 21 час. Почти у трети пациентов ожидаемый период навиввиведення оксипуринолу составляет 9 - 16 час.
80% аллопуринола и оксипуринолу выводятся почками, 20% - через кишечник. При почечной недостаточности период полувыведения оксипуринолу растет.
Показания для применения.
Дети: лечение уратнои нефропатии, возникшей в результате лечения лейкемии; лечение вторичной гиперурикемии различного происхождения; врожденная ферментативная недостаточность, в частности синдром Леша-Ниена (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферази) и врожденный дефицит аденин-фосфорибозилтрансферази.
Взрослые: лечение гиперурикемии (с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови в пределах 500 мкмоль (8,5 мг/100 мл) и выше, когда гиперурикемия не контролируется с помощью диеты); заболевания, вызванные повышением уровней мочевой кислоты в крови, особенно при подагре, уратний нефропатии и уратний мочекаменной болезни; вторичная гиперурикемия различной этиологии; первичная и вторичная гиперурикемия при различных гемобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме), цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, а также массивная терапия глюкокортикостероидами.
Способ применения и дозы.
Дети. Детям от 3 до 6 лет назначают в суточной дозе 5 мг АллоГексалу® на 1 кг массы тела, а от 6 до 10 лет – по 10 мг на 1 кг массы тела. Кратность приема – 3 раза в сутки.
Взрослые. Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от уровней мочевой кислоты в сыворотке крови и обычно составляет от 100 мг до 300 мг аллопуринола в сутки. При необходимости начальную дозу постепенно повышают на 100 мг каждые 1 - 3 недели до получения максимального эффекта. Поддерживающая доза обычно составляет 200 - 600 мг в сутки, однако в отдельных случаях доза препарата может быть увеличена до 600 - 800 мг в сутки. Если суточная доза превышает 300 мг, ее делят на 2 - 4 равных приема. При повышении дозы необходим контроль уровня оксипуринолу в сыворотке крови, который не должен превышать 15 мкг/мл (100 мкмоль).
Пациенты с почечной недостаточностью.
Лечение начинают с суточной дозы 100 мг, которую увеличивают только тогда, когда эффективность препарата недостаточна. При определении дозы препарата руководствуются величиной клиренса креатинина:
Клиренс креатинина
Суточная доза
Более 20 мл/мин
100 - 300 мг аллопуринола
10 - 20 мл/мин
100 - 200 мг аллопуринола
Менее 10 мл/мин
100 мг аллопуринола или более высокие дозы через большие интервалы (например 1 - 2 или более дней в зависимости от состояния больного и функциональной способности почек)
У пациентов, находящихся на гемодиализе, каждый сеанс гемодиализа (2 - 3 раза в неделю) может сопровождаться применением 300 мг аллопуринола.
Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей АллоГексал® назначают в среднем по 400 мг в сутки; препарат принимают за 2 - 3 дня до начала или одновременно с антибластомною терапией и продолжают прием в течение нескольких дней после окончания специфического лечения.
Таблетки принимают, не разжевывая, после еды вместе с большим количеством жидкости.
Продолжительность лечения зависит от течения основного заболевания.
Особенности применения.
Специальные предостережения.
Особенно тщательный контроль при применении препарата необходим за пациентами с почечной недостаточностью, а также пациентами с выявленными нарушениями гемопоэза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
На период применения аллопуринола необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и другими механизмами из-за возможности возникновения головокружения или сонливости, которые может повлечь аллопуринол.
Побочное действие. В начале лечения может произойти реактивный приступ подагры.
Иногда бывают жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), кожные реакции (эритема, крапивница, зуд).
В единичных случаях могут наблюдаться слабость, утомляемость, атаксия, депрессия, судороги, парезы, парестезии, нейропатии, нарушения зрения, катаракта, нарушение вкусовых ощущений, головокружение, сонливость, головная боль.
У больных с почечной недостаточностью, в случае, когда доза аллопуринола не уменьшена, может возникнуть васкулит с кожными изменениями, к которому привлекаются почки и печень. При возникновении васкулита применение аллопуринола должно быть немедленно прекращено.
В отдельных случаях могут возникнуть реакции гиперчувствительности, которые проявляются лихорадкой, кожными реакциями, ознобом, артралгиями; изменения показателей крови (лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия); тяжелое повреждение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия), особенно у пациентов с почечной недостаточностью; тяжелые кожные реакции, такие как экссудативная мультиформная эритема, синдром Лайелла; дисфункции печени (оборотне увеличение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови), гепатит, стоматит; миалгия и периферический неврит; индуцированный аллергией на препарат интерстициальный нефрит с лимфоцитарной инфильтрацией, уремия, гематурия; алопеция; острый холангит; ксантогенни камни; импотенция, гинекомастия, сахарный диабет, гипертензия, брадикардия.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к аллопуринолу или любому из компонентов препарата. Выраженные нарушения функции почек и печени. Беременность, лактация. Дети до 3 лет.
Передозировка.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.
Лечение: форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эффективность аллопуринола снижается при применении препаратов с урикозуричною действием (сульфинпиразону, пробенецида и бензбромарону) и салицилатов в высоких дозах.
Аллопуринол может усиливать эффекты ряда лекарственных средств. В частности, благодаря способности аллопуринола ингибировать ксантиноксидазу, метаболизм производных пурина, таких как азатиоприн и меркаптопурин, замедляется; поэтому их обычная доза должна быть уменьшена на 50 - 75%. Кроме того, аллопуринол в высоких дозах замедляет выведение пробенецида и тормозит метаболизм теофиллина.
При одновременном применении аллопуринола с антикоагулянтами кумаринового типа доза последних должна быть снижена, а показатели свертывания крови должны контролироваться чаще.
Доза противодиабетического препарата хлорпропамида также должна быть уменьшена.
Аллопуринол может повышать уровень побочных эффектов отдельных лекарственных средств, в частности: при одновременном применении с каптоприлом риск появления кожных реакций может возрасти, особенно в случае хронической почечной недостаточности; применение аллопуринола с цитостатиками приводит к более частым изменениям показателей крови, чем в случае отдельного применения этих лекарственных средств, поэтому анализ крови следует делать через короткие интервалы; при применении аллопуринола вместе с ампициллином и амоксициллином возникновения аллергических реакций можно ожидать чаще.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС. Срок годности - 5 лет.
Ключевые слова: аллогексал инструкция, аллогексал применение, аллогексал состав, аллогексал отзывы, аллогексал аналоги, аллогексал дозировка, лекарство аллогексал, аллогексал цена, аллогексал инструкция по применению.
