АНДРОКУР
Инструкция для медицинского применения препарата АНДРОКУР® (ANDROCUR®)
Общая характеристика:
международное название: ciproterone;
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или слегка желтоватого цвета;
Состав: 1 таблетка содержит 100 мг ципротерону ацетата;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25000, магния стеарат.
Форма выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Гормоны и их аналоги. Антиандрогены.
Код АТС G03HА01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Ципротерону ацетат оказывает антиандрогенное, гестагенной и антигонадотропное действия. Ципротерону ацетат конкурентно ингибирует влияние андрогенов на органы, являются андроген-зависимыми. Среди побочных эффектов, связанных с этим явлением, у мужчин наблюдались такие: ослабление полового влечения, снижение функции яичка, влияние на рост волос; Андрокур® также предотвращает стимулированию андрогенами роста тканей предстательной железы.
Ципротерону ацетат имеет также центральный ингибирующий эффект. Антигонадотропна действие приводит к снижению синтеза тестостерона яичками, а следовательно, к уменьшению концентрации тестостерона в сыворотке.
Антигонадотропний эффект ципротерону ацетата также проявляется при применении препарата в сочетании с агонистами ЛГ-РГ. Ципротерону ацетат снижает рост уровня мужских половых гормонов в начале лечения, что вызвано веществами этой группы.
При приеме максимальных доз ципротерону ацетата иногда наблюдается незначительное повышение уровня пролактина.
Фармакокинетика.
После перорального приема ципротерону ацетат полностью всасывается. После перорального приема 100 мг ципротерону ацетата максимальная концентрация в плазме крови 242 - 115 нг/мл наблюдается примерно через 2,8 - 1,1 час. В дальнейшем концентрация препарата в плазме уменьшается в течение 24 - 120 часов, с конечным периодом полувыведения 42,8 - 9,7 часов. Клиренс ципротерону ацетата из плазмы крови составляет 3,8 - 2,2 мл/мин./кг. Метаболизируется ципротерону ацетат различными путями, включая гидроксилирование и конъюгацию. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидрокси производное.
Некоторая доля принятой дозы выводится в неизменном виде с желчью. Метаболиты выводятся с мочой (30%) и желчью (70%). Период полувыведения с мочой и желчью продолжается 1,9 суток. Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 суток.
Ципротерону ацетат практически полностью связывается исключительно с альбуминами плазмы. Примерно 3,5 - 4% общего уровня стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками не специфично, изменение уровня глобулина, связывающего половые гормоны, не влияет на фармакокинетику ципротерону ацетата.
Несмотря на долгий период полувыведения из плазмы (сыворотки) в конечной фазе распределения и суточную дозу, кумуляция ципротерону ацетата с коэффициентом 3 наблюдается при повторном ежедневном приеме.
Абсолютная биодоступность практически полная (88 % от принятой дозы).
Показания для применения.
Лечение неоперабельного рака предстательной железы.
Способ применения и дозы.
По 1 таблетке 2 - 3 раза в день (суточная доза 200 - 300 мг).
Таблетки следует принимать после приема пищи, запивая их жидкостью.
При улучшении или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение.
Для уменьшения роста уровня мужских половых гормонов в начале лечения агонистами ЛГ-РГ: сначала только одну таблетку Андрокуру® 2 раза в день (200 мг) в течение 5 - 7 дней, затем в течение 3 - 4 недель 1 таблетку Андрокуру® (200 мг) 2 раза в день вместе с агонистом ЛГ-РГ в рекомендованной производителем дозе.
Для лечения приливов жара у больных после орхиектомии или при терапии аналогами ЛГ-РГ: ½ - 1 ½ таблетки Андрокуру® 1 раз в день (50 - 150 мг) с постепенным увеличением дозы при необходимости до 1 таблетки 3 раза в день (300 мг).
Побочное действие.
При лечении Анрокуром снижается половое влечение и потеция и подавляется гонадная функция. Эти явления исчезают после прекращения лечения. Андрокур® в течение нескольких недель приема постепенно подавляет сперматогенез, вследствие антиандрогенои и антигонадотропнои действия препарата.
Иногда прием Андрокуру® приводит к гинекомастии, которая сопровождается у некоторых мужчин с повышенной чувствительностью грудных сосков к доторкувань.
Другими сопутствующими явлениями могут быть усталость и снижение активности, в некоторых случаях временное внутреннее беспокойство или депрессивное настроение. Возможно также изменение массы тела.
При долгосрочном лечении Андрокуром® , как и при применении других антиандрогенних препаратов, в единичных случаях наблюдались явления остеопороза.
В единичных случаях могут наблюдаться реакции гиперчувствительности и высыпания на коже.
Противопоказания.
Заболевания печени, синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, перенесенные или имеющиеся опухоли печени (когда опухоль не обусловлена метастазами), болезни, приводящие к гипотрофии (за исключением неоперабельного рака предстательной железы), тяжелые хронические депрессии, предшествующие или существующие тромбоэмболические явления, повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
Вопрос о целесообразности назначения препарата больным раком предстательной железы с предшествовавшими тромбоемболичними явлениями, тяжелым сахарным диабетом с изменениями сосудов или серповидно-клеточной анемией следует решать после тщательного взвешивания возможных полезных и негативных последствий.
Передозировка.
Исследования острой токсичности после однократного приема показали, что ципротерону ацетат (активная составляющая Андрокуру®) можно расценивать как практически нетоксичен. После непреднамеренного приема нескольких терапевтических доз одновременно, острая интоксикация не отмечалась.
Особенности применения.
в Течение всего периода лечения необходимо регулярно проверять функцию печени и коры надпочечников, а также кровь больного (в частности, число эритроцитов).
Есть данные о возникновения гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности, которые в некоторых случаях приводили к летальному исходу, у больных, получавших 200 – 300 мг ципротерону ацетата. Большинство этих случаев касались лечения мужчин с раком предстательной железы. Токсичность зависела от дозы и развивалась, обычно, после нескольких месяцев лечения. Если наблюдаются какие-либо симптомы или признаки гепатотоксичности следует провести обследование функции печени перед началом лечения Андрокуром. В случае, если диагноз гепатотоксичности подтверждается, при отсутствии иной причине гепатотоксичности, например, при наличии метастазов, лечение ципротерону ацетатом обычно не назначают. Если гепатотоксичность обусловлена метастазами, лечение ципротерону ацетатом стоит продолжать только, если полезные последствия перевешивают возможный риск.
В единичных случаях так же, как и при применении других половых гормонов наблюдалось развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени. Очень редко они могут привести к угрожающим жизни кровотечениям в брюшную полость. Поэтому пациенту следует информировать врача, если возникают необычные ощущения со стороны верхних отделов брюшной полости, которые не проходят сами собой. Возможность опухоли печени должна быть принята во внимание при дифференциальной диагностике.
Больной должен проинформировать врача о наличии сахарного диабета, поскольку эта болезнь требует тщательного надзора. Иногда при приеме Андрокуру возникает ощущение одышки. При дифференциальной диагностике необходимо принимать во внимание стимулирующее влияние на дыхательную систему прогестерона и синтетических прогестогенив, что сопровождается гипокапниею и компенсаторным респираторным алкалозом, которые не требуют лечения. Очень редко сообщалось о возникновении тромбоэмболии при одновременном применении Андрокуру® . Причинная взаимосвязь, однако, является сомнительным.
Влияние на способность управлять машинами и работать с механизмами
Больные, которые принимают участие в деятельности, которая требует особой сосредоточенности (обслуживание механизмов, участие в уличном движении и т. п), должны принимать во внимание возможные побочные действия Андрокуру® : усталость, снижение активности и способности к сосредоточению.
Взаимодействие с лекарственными средствами.
Может измениться потребность в пероральных антидиабетических препаратах или инсулине.
Условия хранения. Хранить в обычных условиях, не выше 25 ºС, в недоступном для детей месте.
