ЦИТОГЕМ
Инструкция для медицинского применения препарата ЦИТОГЕМ (CYTОGEM)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: gemcitabinum, (2'-дезокси-2',2'-дифторцтидин моногидрохлорид (β-изомер));
Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или агрегаты порошка, или сыпучий порошок белого или почти белого цвета;
Состав: 1 г порошка содержит гемцитабину гидрохлорида в пересчете на гемцитабин 200 мг или 1 000 мг;
вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат, натрия гидроксид.
Форма выпуска. Порошок лиофилизированный для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластичний средство.
Код АТС L01B C05.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат группы антиметаболитов. Имеет клитиннофазову специфичность, действующий главным образом на клетки, находящиеся в S-фазе, но при определенных условиях может возбуждать переход клеток из фазы G1 в фазу S.
Гемцитабин (dFdC) метаболизируются внутриклеточно при участии нуклеозидкинази к активным дифосфатних (dFdCDP) и трифосфатних (dFdCDТP) нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабину обусловлена угнетением синтеза ДНК активными метаболитами препарата. Первое: дифосфатний нуклеозид (dFdCDP) ингибирует рибонуклеотидредуктазу - катализатор реакции, при которой образуются дизоксинуклеозидтрифосфати для синтеза ДНК. Угнетение активности рибонуклеотидредуктази приводит к снижению содержания дезоксинуклеозидив, особенно dСTP. Второе: dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК. Понижение внутриклеточной концентрации dСTP делает возможным включение трифосфатних нуклеозидов в цепочку ДНК. Эпсилон ДНК-полимераза способна удалить гемцитабин и восстановить синтезирующие спирали ДНК. После включения внутриклеточных метаболитов гемцитабину в ДНК к синтезирующей спирали ДНК присоединяется 1 дополнительный нуклеозид, после чего происходит полное угнетение ее синтеза и гибель клетки.
Фармакокинетика. Гемцитабин быстро выводится из плазмы крови, главным образом путем метаболизма с образованием неактивных метаболитов 2'-дезокси-2',2'-дифторуридину (dFdU). Менее 10 % внутривенно введенной дозы выводится с мочой в виде неизмененного гемцитабину. Гемцитабин и метаболиты dFdU составляют 99 % от введенной дозы препарата и выводятся с мочой. Связывание гемцитабину с белками плазмы крови незначительное. Объем розпродилення значительной степени зависит от пола. Общий клиренс составляет 40-10 л/г в 1 м2 и примерно на 30 % ниже у женщин, чем у мужчин. За соблюдение рекомендованной продолжительности инфузиии период полувыведения составляет 32-94 минуты.
Показания для применения. Рак мочевого пузыря, как препарат первого ряда при локально прогрессирующем метастазирующем недрибноклитинному рака легких (для монотерапии или в комбинации с циспластином), рак поджелудочной железы (локально прогрессирующий или метастазирующим, в том числе резистентный к флуороурацилу), рак молочной железы и яичников (в качестве монотерапии или в комбинации с другими средствами), мелкоклеточный рак легких и прогрессирующий резистентный рак яичников.
Способ применения и дозы. Для растворения стерильного порошка Цитогем применяют 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов. Максимальная концентрация Цитогему после изготовления раствора не должна превышать 40 мг/мл, в противном случае возможно неполное растворение вещества. Для изготовления раствора добавляют не менее 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, который содержит 1 000 мг порошка Цитогем. Полученный раствор можно вводить непосредственно или дополнительно развести 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.
Перед введением каждой дозы препарата определяют количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в периферической крови, при наличии проявлений гематологической токсичноси дозу корректируют:
Абсолютное количество гранулоцитов (.106/л)
Количество тромбоцитов
(.106/л)
Процент полной дозы
>1 000
>100 000
100
500-1 000
50 000-100 000
75
<500
<50 000
Препарат не вводят
Для вявлення других проявлений токсичности существуют периодические клинические исследования и контроль функций почек и печени. Пока проявления токсичности не будут скорректированы, от применения препарата следует воздержаться. Может возникнуть необходимость снижения дозы с каждым циклом или в течение какого-либо одного цикла с учетом выраженности токсических реакций у пациента.
Рак мочевого пузыря.
Монотерапия
Взрослые: рекомендуемая доза Цитогему – 1 250 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут инфузиии. Назначают в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла, потом этот 4-недельный цикл повторяют. Снижение дозы с каждым циклом или в течение какого - либо одного цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов.
Комбинированное применение
Взрослые: в дозе 1 000 мг/м2 , внутривенно инфузионно в течение 30 минут в 1-й, 8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин назначают в дозе 70 мг/м2 в 1 - й день после Цитогему на второй день каждого 28-дневного цикла на фоне гипергидратации. Затем этот 4-недельный цикл повторяют. Снижение дозы в течение каждого цикла или в течение какого-либо одного цикла может происходить в зависимости от выраженности токсических проявлений у пациентов. Миелосупрессия более выражена, если цисплатин применяют в дозе 100 мг/м2.
Немелкоклеточный рак легких.
Монотерапия
Взрослые: в дозе 1 000 мг/м2 , внутривенно инфузионно 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делают перерыв на 1 неделю. Цикл повторяют. Необходимость снижения дозы с каждым циклом или в течение любого одного цикла определяется в зависимости от токсических проявлений у пациента.
Комбинированное применение
Взрослые: Цитогем назначают в комбинации с цисплатином, используют один из двух режимов дозирования:
при использовании 3-недельной схемы Цитогем в дозе 1 250 мг/м2 вводят путем 30 - минутной внутривенной инфузии в 1-й, 8-й день каждого 21-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности;
при использовании 4-недельной схемы Цитогем в дозе 1 000 мг/м2 вводят путем внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1-й ,8-й и 15-й день каждого 28-дневного цикла. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности.
Рак поджелудочной железы.
Взрослые: Цитогем в дозе 1 000 мг/м2 вводят путем внутривенного вливания в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делают перерыв на одну неделю. Следующие циклы состоят из кожнотижневих инъекций в течение 3 недель подряд с перерывом каждый 4-й неделю. При необходимости дозу корректируют с учетом проявлений токсичности.
Для людей пожилого возраста доза не корректируется.
Безопасность и эффективность при лечении детей не изучались.
Побочное действие. Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, транзиторное повышение трансаминаз, щф и повышение концентрации билирубина в плазме крови, тошнота, рвота, диарея, нефротоксическое действие (протеинурия, гематурия, описаны случаи развития почечной недостаточности), гемолитический уремический синдром, одышка, сыпь, кожный зуд, алопеция, транзиторный бронхоспазм, анафилактоидные реакции, нейротоксичность (сонливость, астении, парестезии), гриппоподобный синдром (лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, астения, анорексия, кашель, ренит, недомогание, потливость и нарушения сна), периферические отеки, отек легких, артериальная гипотензия, описаны случаи развития инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности и аритмий (прямая связь с применением препарата не установлена).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, комбинированное применение гемцитабину с цисплатином у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Передозировка. Специфических антидотов не существует. При подозрении на передозировку необходимо определить состояние периферической крови и при необходимости назначить симптоматическое лечение.
Особенности применения. Увеличение продолжительности и повышение частоты введения препарата повышает токсичность.
Препарат с осторожностью назначают пациентам с почечной и печеночной недостаточностью, при этом контролируют их функциональное состояние (активность трансаминаз и уровень креатинина в сыворотке крови).
Цитогем является потенциальным мутагенним и ембриотоксичним агентом: нужно предотвращать назначению препарата во время беременности и в перид лактации. По данным лабораторных исследований, гемцитабин может вызывать олигоспермию.
Гемцитабин может вызывать сонливость, поэтому больным нужно воздерживаться от управления автотранспортом и потенциально опасными механизмами до исчезновения сомноленции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Взаимодействие лекарственного средства Цитогем с другими препаратами не описано.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре 2-25 ºС.
Срок годности – 2 года.
Ключевые слова: цитогем инструкция, цитогем применение, цитогем состав, цитогем отзывы, цитогем аналоги, цитогем дозировка, лекарство цитогем, цитогем цена, цитогем инструкция по применению.
